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委陵菜黄酮肉桂酰基团衍生物的合成与构效关系的研究

作　者: 朱予津
导　师: 段宏泉
学　校: 天津医科大学
专　业: 药物化学
关键词: Ⅱ型糖尿病委陵菜委陵菜黄酮衍生合成构效关系
分类号: R914.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

中药委陵菜又名翻白菜,白头翁,蛤蟆草,天青地白,为蔷薇科(Rosaceae)植物委陵菜Potentilla chinesis Ser.的全草,《中国药典》2000,2005年版收载。委陵菜性寒,味苦,具有清热解毒,凉血止痢的作用。常用于赤痢腹痛、久痢不止、痔疮出血、痈肿疮毒等。经临床应用调查,天津蓟县中医医院和天津中医药大学附属医院应用委陵菜治疗糖尿病,取得了较好的疗效。口服中药委陵菜的提取物可以有效地控制血糖,同时增加机体对糖的耐受力。本课题组前期研究表明委陵菜降糖作用的主要成分为山奈酚-3-β-D-(6-O-tran-p-桂皮酰基)葡萄糖,简称为委陵菜黄酮(trans-tiliroside)。该化合物与市售双胍类、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类以及GLP-1R激动剂肽类药物在结构上存在根本差异,则可能存在不同的作用机制。提示其是具有较高开发价值的先导化合物。本文以委陵菜黄酮中肉桂酰基团为衍生合成母体,设计合成具有降糖活性的山奈酚-3-β-D-葡萄糖苷衍生物。以山奈酚为原料,经与四乙酰基化溴代葡萄糖的Koenigs-Knorr反应,脱乙酰化,丙二酸二苄酯的酯化,氢化还原,Knoevenagel-Doebner反应,最终得到8个目标化合物,经过NMR和MS谱鉴定了各衍生化合物的结构。化合物1,4-9为文献未见报道的新化合物。本文以四氧嘧啶糖尿病小鼠为模型,对所合成的化合物进行了体内抗糖尿病的药理实验。结果显示,化合物2、3、5、7、8、委陵菜黄酮和肉桂酸可降低四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠的血糖水平,与模型组相比具有统计学意义,其中化合物7的降血糖作用较强,具有进一步研究的价值。本文通过计算机辅助设计,使委陵菜黄酮与现有糖尿病降糖靶点进行对接,发现委陵菜黄酮小分子结构分别与醛糖还原酶、β-葡萄糖苷酶、DPP-Ⅳ三个靶点有较好的结合能力。

委陵菜黄酮肉桂酰基团衍生物的合成与构效关系的研究

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