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化学发光法评价冠心病病人的PON活性及PON活性的抑制剂

作　者: 宫玉华
导　师: 陈志涛
学　校: 重庆大学
专　业: 药物化学
关键词: PON活性 吖啶酯 化学发光 冠心病 抑制剂
分类号: O657.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


化学发光方法具有检测限低、灵敏度高和易于操作的优点，吖啶酯类化合物9-（4-甲基苯基）氧羰基-10甲基吖啶酯三氟磺酸盐（CPOCMA）已被验证是人血清对氧磷酶（PON）的特异性水解底物，且具有化学发光的性能，所以本课题以CPOCMA为底物对PON活性进行分析，并用于测定药物对PON活性的影响。本课题以CPOCMA为底物，运用流动注射化学发光的方法对冠心病病人（CHD组）和健康人（对照组）的PON活性进行了分析，并与乙酰苯酚为底物的紫外分光光度法测定的结果进行比较。统计分析发现，两种底物的结果中，CHD组（n=104）的PON活性都显著低于对照组（n=108），且具有明显的统计学意义（p<0.001）。当选取两组样本相同年龄段（45-60岁）进行分析时发现，两种底物的结果中，CHD组（n=23）PON的活性的平均值都低于对照组（n=26），但是两组间并没有显著的统计学意义（p>0.05）。为进一步分析PON活性与年龄的相关性，本文将对照组按该组样本的平均年龄37岁分成两组，以CPOCMA为底物测定的结果中小于37岁组的PON活性显著高于大于37岁组的测定结果，但是对于乙酰苯酚的测定结果，两组的PON活性并无统计差异。将对照组以30、37和50岁为界分成四组，分别计算各组两种底物测定结果的平均值，其中，CPOCMA测定的结果中PON活性随年龄增加显著降低；但是乙酰苯酚测定的结果中，PON的活性却无明显的变化趋势。由于PON的活性不仅与疾病相关，而且药物对其活性也有一定的影响，所以本文对部分常用抗炎药物对PON活性的影响进行了分析。鉴于化学发光方法在分析上的优点和这类药物不具有发光性能的特点，本文采用该方法对吲哚美辛、贝诺酯、阿司匹林、酮洛芬、双水杨酸酯和对乙酰氨基酚这六种药物对PON活性的影响进行了分析。当在血清催化水解CPOCMA的反应体系中分别加入一定浓度的上述六种药物后，血清水解吖啶酯反应的动力学曲线都呈下降趋势，所以六种药物对PON的活性都有抑制作用。吲哚美辛、贝诺酯、阿司匹林、酮洛芬、双水杨酸酯和对乙酰氨基酚的IC50分别是0.254、0.564、0.656、0.774、0.807和0.972mmol/L。六种药物的平均抑制常数分别是0.154、0.30、1.38、2.08、2.16和2.98mmol/L。通过六种种药物的水解动力学曲线、IC50和平均抑制常数可以看出，药物对PON活性的抑制强度为：吲哚美辛>贝诺酯>阿司匹林>酮洛芬>双水杨酸酯>对乙酰氨基酚。

全文目录


摘要  3-4
ABSTRACT  4-8
1 绪论  8-23
  1.1 对氧磷酶相关介绍  8-13
    1.1.1 对氧磷酶简介  8-9
    1.1.2 影响 PON 活性的因素  9-10
    1.1.3 PON 与疾病的关系  10-12
    1.1.4 PON 的活性测定方法  12-13
  1.2 化学发光方法概述  13-21
    1.2.1 化学发光方法原理  14-15
    1.2.2 常见化学发光体系及应用  15-19
    1.2.3 化学发光的应用  19-20
    1.2.4 化学发光的优点及研究现状  20-21
  1.3 本课题研究的目的及内容  21-23
2 化学发光法测定 CHD 病人血清中的 PON 活性  23-36
  2.1 引言  23-24
  2.2 材料和方法  24-25
    2.2.1 材料  24
    2.2.2 仪器和试剂  24
    2.2.3 测定 PON 活性的化学发光方法  24-25
    2.2.4 测定 PON 活性的紫外方法  25
    2.2.5 方法和统计分析  25
  2.3 结果与讨论  25-35
    2.3.1 优化各物质浓度和反应条件  25-29
    2.3.2 分析 CHD 组和对照组血清中的 PON 活性  29-31
    2.3.3 PON 活性与年龄相关性分析  31-35
  2.4 结论  35-36
3 化学发光法体外测定 PON 的抑制剂  36-47
  3.1 引言  36-37
  3.2 材料和方法  37-38
    3.2.1 仪器和试剂  37
    3.2.2 化学发光方法测定药物对 PON 活性影响的方法  37-38
  3.3 结果和讨论  38-46
    3.3.1 优化体外测定药物对 PON 活性影响的实验条件  38-39
    3.3.2 体外评价药物对 PON 的作用  39-46
  3.4 结论  46-47
4 结论与展望  47-49
  4.1 结论  47-48
  4.2 展望  48-49
致谢  49-50
参考文献  50-60
附录 作者硕士研究生期间科研成果  60

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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 分析化学 > 仪器分析法（物理及物理化学分析法） > 光化学分析法（光谱分析法）
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