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缺氧相关因素与认知功能障碍的关系-从临床到基础的研究

作　者: 邹燕
导　师: 吕洋
学　校: 重庆医科大学
专　业: 老年医学
关键词: 血管危险因素高血压冠心病脑血管疾病轻度认知功能障碍缺氧引导的线粒体运动调节器阿尔茨海默病 APP/PS1双转基因小鼠线粒体功能障碍
分类号: R749.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

第一部分血管危险因素与轻度认知功能障碍的关系目的：大量研究证实血管危险因素促进了老年人群认知功能障碍，因此血管危险因素的防治是一项延缓认知功能障碍发生发展的关键措施。该部分研究的目的在于寻找影响中国西南部重庆地区老年人群认知功能的血管危险因素。方法：597名研究对象（年龄≥60岁）来源于重医附一院老年病科住院的患者和重庆市江北区社区服务中心的体检者。用简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)和临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating, CDR)对所有研究对象进行认知功能评估；同时对所有研究对象进行高血压、冠心病、脑血管病的筛查，以及收集所有研究对象的血压即收缩压(Systolic pressure, SBP)、舒张压(Diastolic pressure, DBP）和血脂即甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)。利用Logistic逐步回归法寻找影响认知功能障碍的主要血管危险因素；同时通过统计方法，了解上述心血管疾病及其种类与认知功能障碍的关系。结果：457（76.5%）名研究对象为认知功能正常(Normal cognitivefunction, NC)和140（23.5%）名研究对象为轻度认知功能障碍(Mildcognitive impairment, MCI)。排除年龄、性别及教育程度后，分析表明高血压、脑血管疾病、SBP、DBP、TC、LDL、HDL与MCI独立相关；然而冠心病、TG与MCI无独立相关性。更重要的是，与未患心血管疾病者相比，心血管疾病明显促进了MCI (p<0.05)；然而所患心血管疾病种类多少的患者之间认知功能没有任何差异。结论:血管危险因素包括高血压、脑血管疾病、SBP、DBP、TC、HDL、LDL是MCI的独立危险因素。高SBP、低DBP、高TC及LDL、低HDL促进了MCI的发生风险。然而心血管疾病种类与MCI发生风险高低没有关系。第二部分缺氧因子HUMMR与阿尔茨海默病的关系目的：目前研究已证实线粒体功能障碍与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)密切相关，而且缺氧引导的线粒体运动调节器（Hypoxia up-regulated mitochondrial movement regulator, HUMMR）在调节线粒体功能方面起着重要作用。因此，该部分研究的目的在于明确HUMMR与AD线粒体功能的关系。方法：应用实时定量反转录酶-聚合酶链锁反应（Reversetranscription-polymerase chain reaction, RT-PCR）和免疫印迹(Westernblotting, WB)从转录和翻译两个水平探测APP/PS1双转基因小鼠（实验组）大脑皮质及海马中HUMMR的表达情况。年龄及性别匹配的同窝野生型小鼠（12月，6只雌鼠及4只雄鼠）作为对照组。同时应用透射电子显微镜法观察APP/PS1双转基因小鼠大脑皮质及海马中的线粒体形态。结果：双转基因小鼠大脑皮质及海马中的线粒体形态均有损害，主要包括线粒体肿胀和空泡形成。同时分析显示HUMMR在APP/PS1双转基因小鼠和同窝野生型小鼠间的表达没有统计学差异（P>0.05）。这些结果表明HUMMR与APP/PS1双转基因小鼠中线粒体功能障碍没有关系。结论: HUMMR在APP/PS1双转基因小鼠线粒体功能障碍中没有起到关键作用。

全文目录

符号说明  5-7
摘要  7-10
ABSTRACT  10-14
前言  14-16
第一部分：血管危险因素与轻度认知功能障碍的关系  16-25
  1.研究方法  17-18
  2.结果  18-21
  4.讨论  21-25
第二部分：缺氧因子 HUMMR 与阿尔茨海默病的关系  25-43
  1.材料与方法  27-36
  2.结果  36-39
  3.讨论  39-43
全文总结  43-45
参考文献  45-53
文献综述  53-74
  Reference  65-74
致谢  74-75
攻读硕士期间发表的文章目录  75-76

缺氧相关因素与认知功能障碍的关系-从临床到基础的研究

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