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蒙古族HLA-DRB1基因多态性与慢性乙型肝炎病毒感染的相关性研究

作　者: 安纪红
导　师: 新燕
学　校:
专　业: 免疫学
关键词: HBV感染 HLA-DRB1 基因分型聚合酶链反应(PCR)
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的本课题旨在通过对内蒙古地区蒙古族健康人群，非活动性HBsAg携带人群和慢性乙肝患者人群HLA-DRB1等位基因的研究，观察HLA-DRB1等位基因与HBV感染慢性化的相关性，为蒙古族人群慢性乙型肝炎的预防、疾病发展结局预测及治疗性疫苗的研发提供理论依据。方法所有研究对象选自2009年1月至2010年10月在内蒙古自治区人民医院感染科就诊的住院、门诊病人及健康体检中心体检人群，均为蒙古族，无血缘关系（诊断均符合2005年中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准，符合入组标准的共180例）。将所选的研究对象进行生化，肝脏B超和HBV-M(ELISA法)检测后，分为健康对照组，非活动性的HBsAg携带组和慢性乙肝组三组，每组各60例。再通过实时荧光定量(Real-time)PCR对慢性乙肝组进行HBV DNA绝对定量检测，分为HBV高复制组，HBV低复制组。收集所有研究对象的静脉血，分离淋巴细胞并提取其DNA,利用PCR-SSP法扩增HLA-DRB111个等位基因，琼脂糖凝胶电泳显示扩增结果。采用SPSS11.0统计软件,慢乙肝组、非活动性HBsAg携带组与健康对照组之间进行逐个等位基因的比较，两组间等位基因分布的差异用卡方检验，计算χ~2值,按Fisher法求精确P值。相关疾病的基因型等位基因风险率以相对危险系数OR表示。结果内蒙古地区健康蒙古族人HLA-DRB1等位基因以DRB1*04(15.8%),DRB1*09(12.5%),DRB1*12(11.7%)最为常见；非活动性HBsAg携带组与健康对照组比较，HLA-DRB1等位基因频率差异无统计学意义；慢乙肝组HLA-DRB1*03等位基因频率(10.8%)明显高于健康对照组(4.2%),(OR=2.78；P<0.05)；HLA-DRB1*07等位基因频率慢乙肝组(17.5%)明显高于健康对照组(9.2%),(OR=2.10；P<0.05)；DRB1*07基因位点在HBV高复制状态多见(OR=2.25；P<0.05)。结论该研究提示HLA-Ⅱ类基因与HBV感染慢性化有关联。HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*07与内蒙古地区蒙古族人HBV感染后的慢性化相关联。蒙古族人群HBV感染的易感基因可能为HLA-DRB1*03和HLA-DRB1*07，抗性基因可能为DRB1*04，为进行蒙古族人群慢性乙型肝炎的预防、疾病发展结局预测及治疗性疫苗的研发奠定了基础。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-7
前言  7-10
  1 HBV-M  8
  2 HBVDNA  8-9
  3 HLA-Ⅱ-DRB1  9
  4 携带者与慢性乙型肝炎诊断标准  9-10
材料与方法  10-15
  1.1 材料  10
  1.2 方法  10-15
结果  15-23
  2.1 ELISA测定血清HBV  15-16
  2.2 HBVDNA 的提取结果  16
  2.3 实时荧光定量 PCR 检测 HBV DNA 的复制  16-18
  2.4 SSP-PCR 及琼脂糖凝胶电泳  18-23
  附录  23
讨论  23-25
创新点  25-26
参考文献  26-27
文献综述  27-40
  参考文献  37-40
缩略语表  40-41
攻读学位期间发表文章情况  41-42
个人简历  42-43
致谢  43

蒙古族HLA-DRB1基因多态性与慢性乙型肝炎病毒感染的相关性研究

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