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白花蛇舌草口服液的质量标准及活性成分药动学研究

作　者: 张洪飞
导　师: 郭兴杰
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 白花蛇舌草口服液制备工艺质量标准 3,4-二羟基苯甲酸甲酯药代动力学
分类号: R286
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusa Willd. [Oldenlandia diffusa (Willd.) Roxb.]的干燥全草,在我国广东、福建、江西、江苏、安徽等地均有广泛栽培。本品性寒、味微苦、甘,其干燥或新鲜全草具有清热解毒,利湿消肿,活血化瘀等功效,临床多用于肿瘤病的治疗。本文研究了白花蛇舌草口服液制备工艺；建立了白花蛇舌草口服液的质量标准；建立了制剂中主要化学成分3,4-二羟基苯甲酸甲酯的血药浓度测定方法,并对大鼠灌胃给予3,4-二羟基苯甲酸甲酯后的体内药动学过程进行了研究。1.白花蛇舌草口服液的制备工艺研究根据白花蛇舌草中有效成分的性质,确定了白花蛇舌草口服液的提取工艺,采用水提与醇提相结合方法制备白花蛇舌草口服液。以水提液中总多糖与总黄酮的量作为指标,通过正交试验优化了水提时间、水提次数与溶剂加入量,优选出白花蛇舌草口服液的水提工艺为：药材加入12倍量水,回流提取2次,每次提取2 h,合并提取液,滤过,滤液浓缩。水提后残渣以12倍量70%乙醇提取1次,浓缩后,进行水沉,滤过,滤液与水提浓缩液合并,加入壳聚糖对药液进行纯化。澄清剂壳聚糖最佳澄清工艺为：加入相当于药液体积6%的壳聚糖醋酸溶液,药液的pH为4-5之间,温度为50℃。最后经分装,灌封,灭菌,即得白花蛇舌草口服液。2.白花蛇舌草口服液质量标准制定建立高效液相色谱法同时测定了白花蛇舌草口服液中3,4-二羟基苯甲酸甲酯、对香豆酸、阿魏酸和反式6-0-对香豆酰鸡屎藤苷甲酯含量的方法,其色谱条件为：采用DiamonsilTM C18色谱柱；流动相为：A泵：乙腈,B泵：甲醇-水-冰乙酸(5：95：0.25,v／v／v),进行梯度洗脱,A的浓度变化为0～20 min,1%～16%；20～42 min,16%；42～46 min,16%～20%；46～65 min,20%；流速为1.0 mL·min-1；室温下于265 nm进行检测。随着对白花蛇舌草药材的深入研究发现了白花蛇舌草中更多化学成分。在此基础上,建立了同时测定白花蛇舌草口服液中9种成分的HPLC法,除上述4种成分外,另外5种成分分别为：东莨菪内酯、山奈酚、2,7-二羟基-3-甲基蒽醌、2-羟基-3-甲氧基蒽醌与2-羟基-1-甲氧基-3-甲基蒽醌,为白花蛇舌草口服液质量标准的制定提供了依据。采用紫外-可见分光光度法测定了口服液中总黄酮与总多糖的含量。3.3,4-二羟基苯甲酸甲酯的大鼠体内药动学研究建立了高效液相色谱法测定大鼠血浆中的3,4-二羟基苯甲酸甲酯的含量,研究了灌胃给予大鼠3,4-二羟基苯甲酸甲酯水溶液后,其药动学特征。样品处理方法为酸水解-有机溶剂萃取法；色谱条件为：DiamonsilTM C18色谱柱,以水-甲醇-乙腈-冰乙酸(100：6：3：0.25,v／v／v／v)为流动相,检测波长为254 nm,柱温为室温。以对乙酰氨基酚作为内标。3,4-二羟基苯甲酸甲酯浓度在0.1313～25.25μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.1313μg·mL-1。灌胃给予大鼠3,4-二羟基苯甲酸甲酯后,t1/2=39.17±5.66 min, AUC(0-t)= 0.85±0.13 mg·min·mL-1,Tmax=30 min,Cmax=12μg·mL-1。

全文目录

摘要  10-12
ABSTRACT  12-14
第一章前言  14-21
  1.1 白花蛇舌草的研究概况  14-20
    1.1.1 白花蛇舌草的化学成分  14-16
    1.1.2 白花蛇舌草的药理作用  16-19
    1.1.3 白花蛇舌草的临床应用  19-20
  1.2 论文研究思路  20-21
第二章白花蛇舌草口服液的制备工艺研究  21-37
  2.1 仪器、试药与药材收集  21-22
    2.1.1 仪器  21
    2.1.2 试剂  21-22
    2.1.3 药材收集  22
  2.2 总多糖与总黄酮的含量测定  22-27
    2.2.1 总多糖的含量的测定  22-25
    2.2.2 总黄酮的含量测定  25-27
  2.3 白花蛇舌草口服液的制备工艺研究  27-36
    2.3.1 提取工艺的研究  27-31
      2.3.1.1 水提工艺的研究  27-30
      2.3.1.2 醇提工艺的考察  30-31
    2.3.2 纯化工艺的研究  31-33
      2.3.2.1 澄清剂的选择  31-32
      2.3.2.2 壳聚糖澄清作用原理  32
      2.3.2.3 壳聚糖澄清条件的考察  32-33
    2.3.3 防腐剂的加入  33
    2.3.4 灌装  33
    2.3.5 灭菌  33-34
    2.3.6 白花蛇舌草口服液的制备工艺  34-36
      2.3.6.1 制备工艺  34-35
      2.3.6.2 白花蛇舌草口服液的制备工艺流程  35-36
  2.4 小结与讨论  36-37
第三章白花蛇舌草口服液质量标准的  37-53
  3.1 仪器与试药  37-38
    3.1.1 仪器  37
    3.1.2 试药  37-38
  3.2 鉴别  38
  3.3 检查  38
  3.4 白花蛇舌草口服液中几种成分含量测定方法研究  38-52
    3.4.1 反相HPLC法测定白花蛇舌草口服液中4种组分的含量  38-44
      3.4.1.1 色谱条件  39
      3.4.1.2 溶液的配制  39-40
      3.4.1.3 系统适用性试验  40
      3.4.1.4 方法学验证  40-43
      3.4.1.5 小结与讨论  43-44
    3.4.2 反相HPLC法测定白花蛇舌草口服液中9种组分的含量  44-52
      3.4.2.1 色谱条件  45
      3.4.2.2 溶液的配制  45
      3.4.2.3 系统适用性试验  45-46
      3.4.2.4 方法学验证  46-51
      3.4.2.5 样品测定  51-52
      3.4.2.6 讨论  52
  3.5 结论  52-53
第四章 3,4-二羟基苯甲酸甲酯的大鼠体内药动学研究  53-64
  4.1 仪器和试药  53
    4.1.1 仪器  53
    4.1.2 试药  53
  4.2 大鼠血浆中3,4-二羟基苯甲酸甲酯分析方法的建立  53-59
    4.2.1 血浆样品分析方法  53-54
    4.2.2 分析方法的确证  54-59
  4.3 3,4-二羟基苯甲酸甲酯在大鼠体内的药动学研究  59-61
    4.3.1 实验动物  59
    4.3.2 给药方案及样品采集  59
    4.3.3 大鼠血浆中3,4-二羟基苯甲酸甲酯的测定  59
    4.3.4 数据处理与结果分析  59-61
  4.4 小结与讨论  61-64
    4.4.1 给药方式及给药剂量  61
    4.4.2 内标物的选择  61
    4.4.3 色谱条件的选择  61-62
    4.4.4 血浆样品处理方法的选择  62-64
第五章结论  64-65
参考文献  65-69
致谢  69-70
在读期间发表学术论文目录  70

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