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两株海洋来源真菌的次生代谢产物研究

作　者: 曲鹏
导　师: 朱伟明
学　校: 中国海洋大学
专　业: 药物化学
关键词: 耐盐真菌次生代谢产物黄河三角洲海绵生物活性
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

海洋耐盐真菌是产生结构新颖的活性化合物的重要来源。黄河三角洲独特的地理位置和生态环境孕育了丰富而独特的微生物资源，这些微生物资源有可能是结构新颖的活性化合物的重要来源，但是关于开发这一区域微生物次生代谢产物的研究却相对较少。而南中国海近年来一直是国际天然产物研究开发的热点地区，同时海绵作为海洋天然产物的重要来源也一直吸引着广泛的关注。为了从上述来源寻找新的活性先导化合物，本论文采用了化学与生物活性相结合的集成筛选方法，开展了耐盐微生物的研究工作。内容包括：微生物的分离；发酵目的菌株的筛选及发酵条件的优化；菌株次生代谢产物的分离纯化；单体化合物的结构解析；化合物活性的初步评价。从采自青岛地铁勘探井的3个深层土壤样品和南海西沙群岛的3个海绵样品中分离得到了67株微生物。采用对小鼠白血病P388肿瘤细胞抑制活性及抑菌活性的活性筛选筛选，并结合HPLC指纹图谱及薄层色谱进行化学筛选，得到2株发酵菌株HK14-01和1051，分别鉴定为产黄青霉Penicillium chrysogenum和白曲霉Aspergillus candidus。在通过变换培养方式、培养基、盐度等条件后，选定了最佳发酵条件，对目标菌株进行了发酵。对发酵产物运用萃取，薄层色谱，正相、反相硅胶柱色谱、LH-20凝胶柱色谱、反相高压液相等化学的分离纯化手段，一共从两株真菌的发酵产物中分离得到了23个单体化合物（1-23）。继而利用理化性质和波谱学方法（IR，UV，MS，NMR，X-ray，CD）阐述了这23个化合物的化学结构（化合物结构及名称参见Table1），其中新化合物1个，为对联三苯类化合物；同时分到的还有9个类似的对联三苯类化合物。得到了一个结构独特又具有良好活性的化合物oxaline，采用铜靶单晶衍射的方法首次阐明了其绝对构型。我们也首次通过CD计算的方法确定了化合物2的绝对构型。采用滤纸片法对部分单体化合物的抗菌活性进行了初步评价，采用MTT法、SRB法对部分单体化合物的抗肿瘤活性进行了初步评价。对对联三苯类化合物进行了抗炎活性测试。综上，本文采用集成筛选的方法获得耐盐天才菌株，并阐明了两株耐盐真菌产生的23个次生代谢产物的化学结构，获得新化合物1个，并对这些化合物的生物活性进行了初步评价。这些实验结果证明：耐盐微生物仍然具有很大的开发研究价值，继续对海洋来源耐盐真菌的次生代谢产物进行研究是寻找结构新颖的药物先导化合物的有效手段。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-15
前言  15-18
  参考文献  16-18
1 菌株的分离与筛选  18-33
  1.1 菌株的分离与纯化  18-24
  1.2 耐盐发酵菌株的筛选  24-28
  1.3 小结与讨论  28-29
  1.4 实验部分  29-32
  参考文献  32-33
2 菌株Penicillium chrysogenum HK14-01 发酵条件优化及次生代谢产物的分离  33-60
  2.1 菌株发酵条件的考察  33-40
  2.2 菌株发酵及次生代谢产物的提取分离  40-44
  2.3 化合物的结构解析  44-53
  2.4 化合物的活性评价  53-54
  2.5 小结与讨论  54-55
  2.6 实验部分  55-58
  参考文献  58-60
3 菌株Aspergillus candidus 1051 发酵条件优化及次生代谢产物的分离  60-94
  3.1 菌株发酵条件的考察  60-64
  3.2 菌株发酵及次生代谢产物的提取分离  64-68
  3.3 化合物的结构解析  68-86
  3.4 化合物的活性评价  86-88
  3.5 小结与讨论  88-89
  3.6 实验部分  89-93
  参考文献  93-94
4 综述——Roquefortine类化合物和Oxaline类化合物的研究进展  94-107
  参考文献  104-107
结语和创新  107-108
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果  108-109
  个人简历  108
  本论文相关研究成果  108-109
致谢  109-110
附图  110-115

两株海洋来源真菌的次生代谢产物研究

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