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MPEG-树枝状聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物的制备及性能研究

作　者: 周文斌
导　师: 许景哲
学　校: 延边大学
专　业: 高分子化学与物理
关键词: 树枝状聚合物 超支化 聚乙二醇-聚天冬氨酸 药物载体
分类号: O631.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 32次
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内容摘要


本文首先以天然天冬氨酸为原料,分别对其氨基和羧基进行保护,得到叔丁氧羰基保护氨基和酯基保护羧基的天冬氨酸,然后采用液相合成法合成了树枝状二代和三代聚天冬氨酸乙酯,再用端羧基聚乙二醇单甲醚(Mn=5000)与树枝状三代聚天冬氨酸乙酯脱水缩合得到MPEG-树枝状三代聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物,端酯基水解,酸化后分别与树枝状二代和三代聚天冬氨酸乙酯脱水缩合,最终得到了MPEG-树枝状五代和六代聚天冬氨酸两亲嵌段共聚物,并利用凝胶渗透色谱(GPC)、红外光谱(FT-IR)、示差扫描量热法(DSC)表征了最终产物。将MPEG-树枝状五代六代聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物在水中进行自组装,测定了两者的临界胶束浓度,并用核磁共振氢谱(’H-NMR),动态光散射(DLS)和扫描电镜(SEM)研究其自组装形成的胶束结构以及胶束的粒径。以甲氨蝶呤为模型药物,以两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-树枝状聚天冬氨酸为载体,制备聚乙二醇-聚天冬氨酸载药纳米胶束,探讨其结构、理化性质和体外释药研究,旨在提高药物的疗效和降低毒性,开拓纳米载药胶束体系应用的新方向,为发展新一代的纳米载药胶束体系提供科学依据。

全文目录


摘要  6-7
Abstract  7-10
第一章 绪论  10-21
  1.1 高分子胶束作为药物载体的应用  10-14
    1.1.1 高分子胶束的特点  10-11
    1.1.2 高分子药物控制释放体系  11-12
      1.1.2.1 释药给药体系  11-12
      1.1.2.2 靶向给药体系  12
    1.1.3 高分子药物载体胶束的种类  12-14
      1.1.3.1 pH敏感性胶束  12-13
      1.1.3.2 温度敏感性胶束  13-14
      1.1.3.3 pH和温度双敏感性胶束  14
  1.2 树枝状药物载体高分子化合物  14-21
    1.2.1 树枝状大分子的结构特征及合成方法  14-16
    1.2.2 多肽树枝状大分子  16-17
      1.2.2.1 多肽树枝状大分子的合成方法  17
    1.2.3 树枝状聚合物作为生物药物分子载体的研究  17-21
      1.2.3.1 树枝状大分子内腔俘获药物  17-19
      1.2.3.2 树枝状大分子表面结合药物  19-21
        1.2.3.2.1 物理静电结合  20
        1.2.3.2.2 化学键合  20-21
第二章 设计思想与研究方案  21-23
第三章 实验部分  23-32
  3.1 主要试剂及仪器  23-24
  3.2 MPEG-树枝状聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物的合成  24-28
  3.3 MPEG-树枝状聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物的结构表征  28-29
    3.3.1 GPC  28
    3.3.2 ~1H-NMR  28
    3.3.3 FT-IR  28
    3.3.4 DSC  28-29
  3.4 MPEG-树枝状聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物纳米胶束性质的表征  29-30
    3.4.1 CMC的测定  29
    3.4.2 DLS  29
    3.4.3 SEM  29-30
  3.5 体外药物释放实验  30-32
    3.5.1 药物模型  30
    3.5.2 标准曲线的绘制  30-31
    3.5.3 体外药物释放试验  31-32
第四章 结果与讨论  32-45
  4.1 实验步骤讨论  32-33
  4.2 MPEG-树枝状五代和六代聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物的结构表征  33-37
    4.2.1 GPC分析  33-34
    4.2.2 ~1H-NMR分析  34-35
    4.2.3 FT-IR分析  35-36
    4.2.4 DSC分析  36-37
  4.3 MPEG-树枝状聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物纳米胶束性质的研究  37-42
    4.3.1 ~1H-NMR分析  37-38
    4.3.2 临界胶束浓度(CMC)  38-39
    4.3.3 DLS分析  39-41
    4.3.4 SEM分析  41-42
  4.4 体外药物释放试验  42-45
第五章 结论  45-46
参考文献  46-51
致谢  51-52
附录  52-59

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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 高分子化学（高聚物） > 高分子物理和高分子物理化学 > 高聚物的化学性质
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