学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

α-葡萄糖苷酶抑制剂TD-01和米格列醇的药物动力学研究

作　者: 李馨
导　师: 钟大放；顾景凯
学　校: 吉林大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: α-葡萄糖苷酶抑制剂 抗糖尿病药物 TD-01 米格列醇 药物动力学 LC/MS/MS
分类号: R96
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
下　载: 487次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


本论文建立了测定生物样品中α-葡萄糖苷酶抑制剂类抗糖尿病药物TD-01和米格列醇的分析方法。并应用此方法对TD-01在动物体内的药物动力学和米格列醇在人体内的相对生物利用度进行了研究,考察了α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的体内药动学特征。通过本文的研究为一类新药TD-01的药用开发提供了理论依据,为米格列醇的临床应用提供了参考。其相关LC/MS/MS分析方法的建立和成功应用将对这类小分子拟单糖类化合物的体内药物分析方法的探索提供极具价值的启示。

全文目录


提要  4-5
缩 略 语 说 明  5-10
第一章 绪论  10-23
  1.1 α-葡糖苷酶抑制剂类抗糖尿病药物的发展和研究概况  10-21
    1.1.1 糖尿病与抗糖尿病药物概述  10-11
    1.1.2 α-葡葡糖苷酶抑制剂的发现与制备方法  11-13
    1.1.3 三种α-糖苷酶抑制剂的药效学特征比较  13-15
    1.1.4 药动学特征  15-16
    1.1.5 临床疗效比较  16-18
    1.1.6 主要副作用  18-19
    1.1.7 α-葡糖苷酶抑制剂在2 型糖尿病治疗中的地位  19-21
  1.2 α-葡糖苷酶抑制剂类新药TD-01 的初步药效学研究概况  21-22
  1.3 本论文研究方案  22-23
第二章 生物样品中TD-01 的LC/MS/MS 分析方法的建立  23-45
  2.1 TD-01 的有关理化性质分析  23-24
  2.2 血浆样品中TD-01 分析方法  24-30
    2.2.1 仪器及条件  24-25
    2.2.2 分析方法确证  25-28
    2.2.3 未知样品测定  28-30
  2.3 组织样品中TD-01 分析方法  30-37
    2.3.1 仪器及条件  30
    2.3.2 分析方法确证  30-37
      2.3.2.1 分析方法确证I  30-34
      2.3.2.2 分析方法确证II  34-37
  2.4 胆汁、尿和粪样品中TD-01 分析方法  37-42
    2.4.1 仪器及条件  37
    2.4.2 分析方法确证  37-42
  2.5 讨论  42-45
    2.5.1 质谱条件优化  42
    2.5.2 色谱条件优化  42-43
    2.5.3 样品处理方法优化  43-44
    2.5.4 色谱柱维护  44-45
第三章 TD-01 在大鼠体内的药物动力学研究  45-61
  3.1 TD-01 在大鼠体内的吸收动力学  45-49
    3.1.1 实验设计  45
    3.1.2 样品测定  45-46
    3.1.3 药动学数据处理  46
    3.1.4 实验结果  46-49
  3.2 TD-01 的大鼠血浆蛋白结合率  49-50
    3.2.1 材料与方法  49
    3.2.2 样品测定  49-50
    3.2.3 实验结果  50
  3.3 TD-01 在大鼠体内的组织分布  50-53
    3.3.1 实验设计  50
    3.3.2 样品测定  50-51
    3.3.3 药动学数据处理  51
    3.3.4 实验结果  51-53
  3.4 TD-01 在大鼠体内的排泄  53-61
    3.4.1 实验设计  53-54
    3.4.2 样品测定  54
    3.4.3 数据处理  54
    3.4.4 实验结果  54-61
第四章 TD-01 在犬体内的药物动力学研究  61-65
  4.1 实验设计  61
  4.2 血浆样品测定  61-62
  4.3 药动学数据处理  62
  4.4 实验结果  62-65
第五章 米格列醇的血浆样品分析方法及生物等效性研究  65-77
  5.1 血浆样品中米格列醇的LC/MS/MS 分析方法  65-71
    5.1.1 药品与试剂  65
    5.1.2 仪器及条件  65-67
    5.1.3 分析方法确证  67-71
  5.2 米格列醇人体生物等效性研究  71-76
    5.2.1 实验设计  71-72
    5.2.2 样品测定  72-73
    5.2.3 数据处理  73
    5.2.4 实验结果  73-75
    5.2.5 统计分析  75-76
    5.2.6 不良反应  76
  5.3 讨论  76-77
第六章 实验部分  77-112
  6.1 药品与试剂  77
  6.2 溶液配制  77-79
  6.3 仪器与设备  79-80
  6.4 实验动物  80
  6.5 TD-01 在大鼠体内的药物动力学研究数据  80-94
    6.5.1 血浆药物浓度数据及药动学参数  80
    6.5.2 血浆蛋白结合率数据  80-81
    6.5.3 组织药物浓度数据  81
    6.5.4 胆汁中药物累积排泄量数据  81
    6.5.5 尿粪中药物累积排泄量数据  81-94
  6.6 TD-01 在犬体内药物动力学研究数据  94-99
  6.7 米格列醇生物等效性研究数据  99-112
    6.7.1 血浆药物浓度数据及药动学参数  99
    6.7.2 统计分析数据  99-112
第七章 结论  112-113
参考文献  113-117
致谢  117-118
作 者 简 历  118-119
中文摘要  119-124
ABSTRACT  124-128

相似论文

  1. 恩诺沙星缓释制剂的制备及其药物动力学研究,R96
  2. LC-MS/MS法研究黄体酮乳膏剂在Beagle犬体内的药物动力学,R96
  3. MTX保守治疗胎盘植入乳汁及血清浓度监测,R714.22
  4. 血浆中决奈达隆和活性代谢产物SR35021的定量分析方法研究及其应用,R96
  5. APIC在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究,R965
  6. 马来酸曲美布汀胃漂浮片的研究,R944
  7. 食物与性别对米格列奈钙人体内药物动力学的影响,R96
  8. 炔丙基半胱氨酸吸收特性的研究,R96
  9. 盐酸安非他酮缓释制剂的研究,R94
  10. 氟苯尼考在黄颡鱼体内的药物动力学和残留的研究,S948
  11. 秦皮甲素口服吸收特性及其药物动力学研究,R965
  12. 浙贝乙素及其胆酸酯在大鼠体内的吸收动力学研究,R96
  13. 两种他汀类药物血浆浓度分析方法及药动学研究,R96
  14. 甲磺酸二氢麦角碱鼻用脑靶向制剂的研究,R94
  15. 卵磷脂络合碘的质量标准与其药物动力学研究,R96
  16. 磷酸川芎嗪固体分散体缓释片的研究,R94
  17. 芹菜素固体脂质纳米粒的研究,R94
  18. 畅鼻通颗粒质量控制方法与药物动力学研究,R285
  19. 注射用脑脉清的研究,R286
  20. 舒胆胶囊质量控制方法与药物动力学研究,R285
  21. 当归龙荟片质量控制方法与药物动力学研究,R286

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com