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跨越血脑屏障
作 者: 宫崧峰
导 师: 李新钢;李刚
学 校: 山东大学
专 业: 外科学
关键词: 缓释化疗 聚乳酸乙醇酸 阿霉素 耐受性 C6胶质瘤 鼠 神经胶质瘤 疾病模型 动物 脂膜微囊 胶质瘤 紫杉醇
分类号: R739.4
类 型: 博士论文
年 份: 2006年
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内容摘要
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聚乳酸乙醇酸(PLGA)是一种可降解的高分子聚合物,其对药物具有缓释作用,且有较好的生物相容性。我们以往的研究表明聚乳酸乙醇酸(Mw20,000)条件下缓释效果最佳,以聚乳酸乙醇酸(Mw20,000)作为缓释材料,将水溶性不能通过血脑屏障的化疗药物盐酸阿霉素(Adriamycin,ADM)制备成五种不同载药量的聚乳酸乙醇酸—阿霉素缓释药棒,研究正常脑组织对其耐受的程度也是将其应用于临床前的必备研究。 因此本课题选用聚乳酸乙醇酸(Mw20,000)作为缓释材料,将水溶性不能通过血脑屏障的化疗药物盐酸阿霉素(Adriamycin,ADM)制备成五种不同载药量的聚乳酸乙醇酸—阿霉素缓释药棒(0%,5%,10%,20%,40%),将不同浓度的缓释棒埋植入大鼠脑内,研究聚乳酸乙醇酸—阿霉素缓释药棒对大鼠正常脑组织的影响,并作为聚乳酸乙醇酸阿霉素对大鼠脑胶质瘤治疗作用的前期研究。 方法:选取正常的Wister大鼠,将不同载药量的聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释药棒埋植入大鼠脑内,观察大鼠的各项指标,进行统计学分析,寻找大鼠所能耐受的最大剂量。同时进行透射电镜检查、HE染色检查,研究缓释对大鼠脑组织能耐受的最大剂量,并初步判断缓释作用的有效范围。 结果:通过观察大鼠生存期,探索行为,悬吊实验,走杆实验,斜板实验,血压变化等指标进行统计分析。生存期及探索实验表明各组间无差异的显著性。悬吊实验表明辅料组,5%、10%组对于大鼠悬吊造成的影响与对照组相比无差异的显著性。而20%、40%组与对照组相比有明显的统计学差异。走杆实验统计分析表明20%、40%药棒对大鼠走杆实验影响明显,而5%、10%、及
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全文目录
论文简介 5-6 血脑屏障简介 6-10 符号说明 10-11 第一部分:脑胶质瘤的间质内缓释化学治疗 11-70 第一章:大鼠脑组织耐受聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释系统的实验研究 11-44 中文摘要 11-13 英文摘要 13-15 正文 15-25 材料与方法 15-17 实验方法与步骤 17-19 结果 19-25 讨论 25-28 参考文献 28-30 附图一 30-35 附图二 35-38 附图三 38-44 第二章:聚乳酸乙醇酸阿霉素对大鼠颅内胶质瘤治疗作用的实验研究 44-70 中文摘要 44-46 英文摘要 46-49 正文 49-50 材料与方法 50-52 结果 52-55 讨论 55-62 结论 62 参考文献 62-66 附图: 66-70 第二部分:载药脂膜微囊靶向性承载化疗药物杀伤C6胶质瘤的体内外实验研究 70-108 前言 70-73 第一章:大鼠额叶C6胶质瘤模型建立及应用方面的探讨 73-87 中文摘要 73 英文摘要 73-74 材料与方法: 74-75 实验方法 75-80 实验结果: 80-81 讨论: 81-83 参考文献: 83-84 附图 84-87 第二章:脂膜微囊靶向性聚集于颅内C6胶质瘤的实验研究 87-94 中文摘要 87 英文摘要 87-88 材料与方法 88-89 实验方法 89-90 实验结果 90-91 讨论 91-92 参考文献 92-93 附图 93-94 第三章:脂膜微囊承载紫杉醇在体外对C6胶质瘤杀伤作用的实验研究 94-102 中文摘要 94 英文摘要 94-95 材料与方法 95 实验方法 95-97 实验结果 97-98 讨论 98-99 参考文献 99-100 附图 100-102 第四章:脂膜微囊承载紫杉醇靶向性治疗颅内C6胶质瘤的实验研究 102-108 中文摘要 102 英文摘要 102-103 材料与方法 103-104 实验结果 104-105 讨论 105-106 参考文献 106-107 附图 107-108 综述:跨越血脑屏障化学治疗研究现状 108-118 硕博连读期间主要发表文章、参编书籍、获奖情况 118-119 致谢 119-120 学位论文评阅及答辩情况表 120
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 神经系肿瘤
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