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跨越血脑屏障

作 者: 宫崧峰
导 师: 李新钢;李刚
学 校: 山东大学
专 业: 外科学
关键词: 缓释化疗 聚乳酸乙醇酸 阿霉素 耐受性 C6胶质瘤  神经胶质瘤 疾病模型 动物 脂膜微囊 胶质瘤 紫杉醇
分类号: R739.4
类 型: 博士论文
年 份: 2006年
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内容摘要


聚乳酸乙醇酸(PLGA)是一种可降解的高分子聚合物,其对药物具有缓释作用,且有较好的生物相容性。我们以往的研究表明聚乳酸乙醇酸(Mw20,000)条件下缓释效果最佳,以聚乳酸乙醇酸(Mw20,000)作为缓释材料,将水溶性不能通过血脑屏障的化疗药物盐酸阿霉素(Adriamycin,ADM)制备成五种不同载药量的聚乳酸乙醇酸—阿霉素缓释药棒,研究正常脑组织对其耐受的程度也是将其应用于临床前的必备研究。 因此本课题选用聚乳酸乙醇酸(Mw20,000)作为缓释材料,将水溶性不能通过血脑屏障的化疗药物盐酸阿霉素(Adriamycin,ADM)制备成五种不同载药量的聚乳酸乙醇酸—阿霉素缓释药棒(0%,5%,10%,20%,40%),将不同浓度的缓释棒埋植入大脑内,研究聚乳酸乙醇酸—阿霉素缓释药棒对大鼠正常脑组织的影响,并作为聚乳酸乙醇酸阿霉素对大鼠脑胶质瘤治疗作用的前期研究。 方法:选取正常的Wister大鼠,将不同载药量的聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释药棒埋植入大鼠脑内,观察大鼠的各项指标,进行统计学分析,寻找大鼠所能耐受的最大剂量。同时进行透射电镜检查、HE染色检查,研究缓释对大鼠脑组织能耐受的最大剂量,并初步判断缓释作用的有效范围。 结果:通过观察大鼠生存期,探索行为,悬吊实验,走杆实验,斜板实验,血压变化等指标进行统计分析。生存期及探索实验表明各组间无差异的显著性。悬吊实验表明辅料组,5%、10%组对于大鼠悬吊造成的影响与对照组相比无差异的显著性。而20%、40%组与对照组相比有明显的统计学差异。走杆实验统计分析表明20%、40%药棒对大鼠走杆实验影响明显,而5%、10%、及

全文目录


论文简介  5-6
血脑屏障简介  6-10
符号说明  10-11
第一部分:脑胶质瘤的间质内缓释化学治疗  11-70
  第一章:大脑组织耐受聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释系统的实验研究  11-44
    中文摘要  11-13
    英文摘要  13-15
    正文  15-25
      材料与方法  15-17
      实验方法与步骤  17-19
      结果  19-25
    讨论  25-28
    参考文献  28-30
    附图一  30-35
    附图二  35-38
    附图三  38-44
  第二章:聚乳酸乙醇酸阿霉素对大鼠颅内胶质瘤治疗作用的实验研究  44-70
    中文摘要  44-46
    英文摘要  46-49
    正文  49-50
    材料与方法  50-52
    结果  52-55
    讨论  55-62
    结论  62
    参考文献  62-66
    附图:  66-70
第二部分:载药脂膜微囊靶向性承载化疗药物杀伤C6胶质瘤的体内外实验研究  70-108
  前言  70-73
  第一章:大鼠额叶C6胶质瘤模型建立及应用方面的探讨  73-87
    中文摘要  73
    英文摘要  73-74
    材料与方法:  74-75
    实验方法  75-80
    实验结果:  80-81
    讨论:  81-83
    参考文献:  83-84
    附图  84-87
  第二章:脂膜微囊靶向性聚集于颅内C6胶质瘤的实验研究  87-94
    中文摘要  87
    英文摘要  87-88
    材料与方法  88-89
    实验方法  89-90
    实验结果  90-91
    讨论  91-92
    参考文献  92-93
    附图  93-94
  第三章:脂膜微囊承载紫杉醇在体外对C6胶质瘤杀伤作用的实验研究  94-102
    中文摘要  94
    英文摘要  94-95
    材料与方法  95
    实验方法  95-97
    实验结果  97-98
    讨论  98-99
    参考文献  99-100
    附图  100-102
  第四章:脂膜微囊承载紫杉醇靶向性治疗颅内C6胶质瘤的实验研究  102-108
    中文摘要  102
    英文摘要  102-103
    材料与方法  103-104
    实验结果  104-105
    讨论  105-106
    参考文献  106-107
    附图  107-108
综述:跨越血脑屏障化学治疗研究现状  108-118
硕博连读期间主要发表文章、参编书籍、获奖情况  118-119
致谢  119-120
学位论文评阅及答辩情况表  120

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 神经系肿瘤
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