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增溶辅料对黄酮类药物的热性质影响研究

作　者: 李玉丽
导　师: 白同春
学　校: 苏州大学
专　业: 物理化学
关键词: 水飞蓟宾槲皮素 PVP K30 PVA水凝胶胆酸钠 DSC 比热热失水动力学
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

黄酮类药物分子在结构上有一定的极性,但其在水溶液中却显示很强的疏水性,从而影响了这类药物的溶解度、溶出速率和生物利用度。为改善其药效,在药剂学提出了一系列的方法和技术,如将其与添加辅料制成固体分散体、制成脂质体或凝胶微胶囊、制成环糊精类的包合体等等。在这些制备技术中,辅料与药物的混合性质,直接影响了药剂的物理性质和药效。所以,研究药物+辅料体系的物理化学性质对于提高药效,改进制备技术具有重要的意义。物质的溶解度、溶解速率以及相平衡状态和其热力学性质直接相关。因此,药物体系的热力学性质也是评价药效的一项基本数据。本文我们研究了黄酮类药物水飞蓟宾、槲皮素与一些辅料如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)和胆酸钠等构成的二元系的热力学性质,通过测定体系的比热和相变特性,考察体系的状态随组成和温度的变化。具体内容包含如下几个方面:1.制备槲皮素+PVP K30二元系固体分散体及固态混合物,利用差示扫描量热法(DSC)测定体系的比热,结合傅立叶红外光谱(FT-IR)和X-射线粉末衍射(XRD),分析槲皮素和PVP K30间的相互作用以及样品晶型的变化。结果表明:在槲皮素质量分数w1 < 0.5的组成区间内形成了药物固体分散体,在w1 > 0.5区间内构成了药物晶体与固体分散体的混合物。利用数学模型关联了比热与组成和温度的关系。计算了实验温度区间内的焓变与熵变。此项工作发表在J.Chem.Eng.Data,2010,5856。2.制备水飞蓟宾+PVP K30二元系的固体分散体和固体混合物,利用DSC测定体系的比热。通过比热的微分曲线dCp/dT-T得到了表征物相状态的方法。结果表明:曲线中的若干极值点可以表征水飞蓟宾在PVP的分散状态,在水飞蓟宾质量分数w1< 0.4的组成区间内形成了固体分散体,在w1> 0.4区间,则是晶态水飞蓟宾与固体分散体的混合状态。利用数学模型方程对实验数据进行了关联。计算了实验温度区间内的焓变和熵变。此项工作发表在Thermochim Acta,2011,99。3. DSC测定了水飞蓟宾+胆酸钠二元系固体混合物的比热。结合FT-IR和XRD分析了胆酸钠和水飞蓟宾间的相互作用以及样品的晶型变化。结果显示:胆酸钠与水飞蓟宾无化学作用,其状态是微晶混合物。运用Redlich-Kister方程对比热超量与组成的关系进行了关联。计算了实验温度区间内的焓变和熵变。4.水凝胶是一种引起广泛关注的载药方式。水凝胶的应用性能和生物相容性等与其含水量和持水状态相关。利用反复冷冻-解冻法制备了PVA+PVP复合水凝胶,利用DSC测定了凝胶的失水状况。通过Kissinger法、Flynn-Wall-Ozawa法和速率方程模型法研究了凝胶失水动力学,获得了相关的活化能等动力学参数,考察了PVP的掺入量对PVA凝胶的失水动力学的影响。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-10
第一章文献综述  10-31
  1.1. 热分析  10-11
  1.2. DSC 的应用  11-15
  1.3. DSC 在药物研究方面的应用  15-16
  1.4. 热分解动力学DSC 研究理论基础  16-21
  1.5. 固体分散体  21-25
  1.6. 聚乙烯醇水凝胶  25
  1.7. 本课题研究内容及意义  25-26
  参考文献  26-31
第二章槲皮素+PVP K30 二元系的比热和热力学性质  31-51
  2.1. 引言  31-32
  2.2. 实验方法  32-34
  2.3. 结果与讨论  34-44
  2.4. 本章小节  44
  参考文献  44-51
第三章水飞蓟宾+ PVP K30二元系的比热和热力学性质  51-68
  3.1. 引言  51-52
  3.2. 实验方法  52-53
  3.3. 结果与讨论  53-64
  3.4. 本章小节  64
  参考文献  64-68
第四章胆酸钠+水飞蓟宾二元系的比热和热力学性质  68-85
  4.1. 引言  68-69
  4.2. 实验方法  69-71
  4.3. 结果与讨论  71-79
  4.4. 本章小节  79-80
  参考文献  80-85
第五章 PVP 对PVA 水凝胶失水动力学的影响  85-98
  5.1. 引言  85-86
  5.2. 实验方法  86-87
  5.3 结果与讨论  87-95
  5.4. 本章小节  95
  参考文献  95-98
结论  98-99
硕士期间发表的文章  99-100
致谢  100-101

增溶辅料对黄酮类药物的热性质影响研究

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