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重症急性胰腺炎并MODS大鼠模型的制备及其腹内压、TNF-a时相变化研究

作　者: 陈奕金
导　师: 贾林
学　校: 广州医学院
专　业: 消化内科学
关键词: 重症急性胰腺炎大鼠肿瘤坏死因子a 腹内压(IAP)腹内高压(IAH) 急性坏死性胰腺炎牛磺胆酸钠器官功能障碍动物模型
分类号: R576
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

研究背景和目的重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)是当今胰腺病学研究难题,源其起病急,病情重,发展迅速,早期常出现急性并发症,死亡率高达20%～40%,因此长期以来成为消化内科和外科研究热点和重点。尽管目前诊疗技术不断提高,但仍难以逆转SAP高死亡率,病情迅速进展特点。SAP早期死亡的主要原因目前认为是全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS)所致多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome ,MODS),各种炎症因子特别是TNF-a作为SAP最早产生促炎症介质,在SAP并发SIRS进入MODS进程中起重要作用。因此,有学者提出SAP病情发展至MODS阶段存在着“抗炎症介质治疗窗”,在该窗口期利用炎症介质靶向治疗有可能逆转MODS的发生发展。近年来,随着重症急性胰腺炎患者并发腹内高压(intra-abdominal hypertension,IAH)和腹腔间隔室综合征(abdominal compartment syndrome,ACS)临床报道的不断增加,腹内压(intra-abdominal pressure,IAP)病理性升高可出现IAH和ACS,导致多器官功能不全,加重SAP患者病情,死亡率极高。据目前文献报道SAP患者中腹内高压的发病率约40%,出现ACS约10%,SAP如伴有ACS,病情凶险,病死率高达60%～70%。现已认识到SAP具有并发IAH的条件以及IAH升高将导致机体的病理生理改变,IAH和SIRS两者相互交织,相互促进,加速MODS的进程。早期发现IAH,并积极采取内科保守治疗或者外科手术减压等治疗方案可逆转ACS的进一步发展,减少SAP病死率。鉴于MODS为SAP患者早期死亡主要原因,SAP并IAH与脏器功能衰竭之间的直接因果关系迄今尚未明了,当前非常需要制备临床相关的动物模型,尤其是要开展病理诱导的SAP并MODS及IAH/ACS理想动物模型进行相关病理生理学以及防治学研究。目前,已有文献报道了牛磺胆酸钠(NaTc)逆行诱导急性坏死性胰腺炎(Acute necrotizing pancreatitis,ANP)大鼠模型可导致多器官损害;有学者于2007年首次报道3.5%牛磺胆酸钠诱导的ANP大鼠模型可并发多器官病理改变,为SAP并MODS理想模型,但未开展多组浓度研究和比较。理想的SAP并MODS动物模型应具有形态学改变、病程及治疗反应与人类SAP相似,且具有较高MODS发生率和较高生存率。因此,我们首先开展多组浓度牛磺胆酸钠逆行建立ANP并MODS模型,寻求较高MODS发生率和较高生存率的最佳浓度模型,同时,检测各组模型组和对照组腹内压、TNF-a时相变化,重点观察最佳浓度牛磺胆酸钠诱导的ANP模型中腹内压和TNF-a时相变化及其规律。我们实验研究具体分为以下两部分:(一)重症急性胰腺炎并MODS大鼠模型制备:开展多组浓度牛磺胆酸钠逆行诱导ANP并MODS模型,寻求较高MODS发生率和较高生存率动物模型,制备ANP并发MODS理想动物模型,为进一步研究SAP发病机制和药物研究干预SAP并发MODS提供试验基础。(二)重症急性胰腺炎并MODS大鼠模型腹内压、TNF-a时相变化研究:基于实验一研究基础,按1h、3h、6h、12h、24h动态观察最佳浓度牛磺胆酸钠诱导ANP大鼠模型腹内压、TNF-a,血淀粉酶、胰腺病理评分等时相变化,旨在探讨胰腺炎病变严重程度与腹内压、TNF-a关系,为今后SAP并发IAH/ACS研究奠定了实验基础。方法(一)重症急性胰腺炎并MODS大鼠模型制备:经胰胆管逆行注射NaTc制备大鼠ANP模型280只,随机分为对照组(40只)和3.5%、4%、4.5%、5%的ANP组(每组60只)。各模型组中,40只大鼠于建模后1、3、6、12、24h分别检测血清淀粉酶、总胆红素、肌酐、血气分析和胰腺病理;另20只大鼠观察建模后24h生存率。(二)重症急性胰腺炎并MODS大鼠模型腹内压、TNF-a时相变化研究:4.5%牛磺胆酸钠胰胆管内逆行注射制备40只ANP大鼠模型,对照组注射等量生理盐水,每组分别于1h、3h、6h、12h、24h时点处死8只大鼠,动态检测血淀粉酶、TNF-α、腹水、腹内压和胰腺病理变化。结果(一)重症急性胰腺炎并MODS大鼠模型的制备:①各模型组的血清淀粉酶、肝、肾和呼吸功能指标随NaTc浓度和制模时间呈明显的量-效和时-效关系。②各模型组各时间点胰腺病理评分显著高于对照组。③4.5%组于6h时出现肝、肾功能障碍高峰,12h出现呼吸功能障碍高峰,其MODS发生率为52.5%;24h生存率为65%,显著高于5%组的30%。(二)重症急性胰腺炎并MODS大鼠模型腹内压、TNF-a时相变化研究:①ANP组血淀粉酶呈进行性升高,均显著高于同时点对照组;②ANP组大鼠1h起开始腹内压升高,且呈进行性升高,3h约为对照组的3倍;12h达到高峰,约为对照组的9倍;③血TNF-α均值高于同时点对照组,6h达峰值;④ANP组大鼠1h胰腺病理评分出现显著差异,3h出现胰腺坏死,24h达到高峰。结论1、牛磺胆酸钠诱导ANP并MODS模型的量-效关系研究显示,4.5%牛磺胆酸钠是诱导ANP并MODS模型的理想浓度,该模型的MODS发生率和24h生存率分别为52.5%和65%。2、最佳诱导浓度的时-效关系研究显示,4.5%ANP大鼠存在明显腹内高压,6h时点为炎症介质TNF-α反应高峰,腹内高压可能为其后续反应。

全文目录

中英文缩略词  4-5
中文摘要  5-8
Abstract  8-12
前言  12-16
第一部分重症急性胰腺炎并MODS 大鼠模型的制备  16-24
  材料与方法  16-19
  实验结果  19-23
  讨论  23-24
第二部分重症急性胰腺炎并 MODS 大鼠模型腹内压和血 TNF-a 的时相变化研究  24-30
  材料与方法  24-26
  实验结果  26-28
  讨论  28-30
全文结论  30-31
参考文献  31-36
附图  36-40
综述  40-51
  参考文献  47-51
就读硕士期间发表的论文和奖励  51-52
致谢  52-53

重症急性胰腺炎并MODS大鼠模型的制备及其腹内压、TNF-a时相变化研究

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