学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

大鼠离体主动脉环自动节律性收缩的诱发条件及机制探究和PMQ改善GK大鼠糖脂代谢及血管内皮功能

作　者: 徐晓春
导　师: 金满文
学　校: 华中科技大学
专　业: 药理学
关键词: 离体血管自律性甲氧胺 NO 五甲基槲皮素 GK大鼠 2型糖尿病糖脂代谢血管内皮功能
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 16次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

第一部分大鼠离体主动脉环自动节律性收缩的诱发条件及机制探究目的:研究诱发离体大鼠胸主动脉环自律性的现象及探究其发生条件和机制。方法:制备SD大鼠胸主动脉环,悬挂于离体器官浴槽内的血管环固定装置上,给予2g静息张力,平衡1.5-2 h后开始实验:1)分别统计下述各种干预所诱发稳定的自律性收缩的概率,包括:①直接给甲氧胺(METH)(10μM);②单次高钾(60 mM);③两次高钾;④单次高钾或⑤两次高钾处理5min、洗脱后给METH;⑥机械性去血管内皮后给METH;⑦100μM L-NMMA预处理后给METH;⑧不去外层结缔组织,两次高钾后给METH。2)人为降低基础张力(节律性收缩的最大舒张点)至80%、60%、40%、20%、0%(静息张力),-20%,再将张力回升至20%,观察基础张力的改变对自律性收缩频率的影响。3)分别观察硝苯地平(0.01、0.03、0.1μM),硝普钠(0.001、0.003、0.01μM ),酚妥拉明(0.01、0.03、0.1μM)对已诱发出的自律性收缩频率的影响。结果:①上述各组诱发自律性收缩的概率分别为10.0%、6.2%、9.2%、31.2%、83.5%、78.6%、46.7%和76.9%;②基础张力在静息张力以上时,基础张力的改变并不影响被诱发的自律性收缩的频率。但当基础张力降至静息张力以下时,自律性频率明显降低,直至消失。此时再回升张力,自律性频率也不能回复。③硝苯地平,硝普钠,酚妥拉明能明显降低自律性频率。且硝苯地平降频率作用与其降张力作用无关。结论:1)血管内皮受损易化血管自律性收缩的诱发,完整的血管内皮功能可有效抑制血管的自律性收缩的发生;2)NO可能是血管内皮抑制自律性产生的途径之一,但除此之外,血管内皮可能还存在其他的途径抑制自律性的产生;3)基础张力在静息张力以上是自律性产生的必要条件,且达到静息张力后,自律性收缩的频率与张力的大小并无直接关系。4)自律性与细胞内钙离子浓度、肾上腺素α受体、NO有关。第二部分五甲基槲皮素改善GK大鼠糖脂代谢和血管内皮功能目的观察五甲基槲皮素(PMQ)对GK大鼠糖脂代谢及血管内皮功能的影响。方法Wistar大鼠为正常对照组,GK大鼠按照空腹血糖随机分成5组:GK组(糖尿病模型组);PMQ各剂量组(PMQ 2.5、5.0、10.0 mg/kg);阳性对照组:罗格列酮组(Ros 5.0 mg/kg)。连续喂养16周。记录大鼠体重,检测空腹血糖、餐后血糖、胰岛素、餐后TG、TC水平,给药前和给药后8、16周时,进行OGTT实验。16周后宰杀,取胸主动脉环进行离体血管实验,给100μM METH预收缩后,以累积给药方式给予卡巴胆碱0.1、0.3、1、3、10μM,观察血管环的舒张情况。结果与Wistar大鼠相比,GK大鼠多饮、多食、多排泄、消瘦,呈现典型的三多一少症状。空腹血糖略偏高,餐后血糖显著升高,糖耐量明显受损;餐后总胆固醇(TC)明显升高、餐后TG水平变化不明显;空腹胰岛素显著性升高,餐后胰岛素降低;离体主动脉环的内皮依赖性舒张功能明显降低,提示血管内皮功能明显受损。与GK模型组相比,PMQ给药可改善GK大鼠消瘦、多饮多食症状;对空腹血糖无明显影响,明显降低餐后血糖,显著改善糖耐量受损程度;对餐后TG、TC有一定降低作用;明显降低空腹胰岛素水平,对餐后胰岛素水平稍有改善趋势;PMQ显著改善GK大鼠主动脉环的内皮依赖性舒张功能,提示对血管内皮有明显的保护作用。结论PMQ可以改善GK大鼠糖脂代谢异常和血管内皮功能受损。

全文目录

缩略语  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
第一部分大鼠离体主动脉环自动节律性收缩的诱发条件及机制探究  11-29
  前言  11-12
  材料与方法  12-16
  实验结果  16-26
  讨论  26-28
  参考文献  28-29
第二部分五甲基槲皮素改善GK 大鼠糖脂代谢和血管内皮功能  29-54
  前言  29-31
  材料与方法  31-39
  实验结果  39-49
  讨论  49-50
  参考文献  50-54
综述  54-67
  参考文献  61-67
硕士期间参加学术会议  67-68
致谢  68

大鼠离体主动脉环自动节律性收缩的诱发条件及机制探究和PMQ改善GK大鼠糖脂代谢及血管内皮功能

内容摘要

全文目录

相似论文