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乙醇沉淀法制备不同人血白蛋白微球的研究

作　者: 孙濛濛
导　师: 高其品
学　校: 长春中医药大学
专　业: 药物化学
关键词: 乙醇沉淀法人血白蛋白人参皂苷 Rb1 阿霉素异硫氰酸荧光素银耳多糖
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:考察不同的制备人血白蛋白微球的方法,选择适于工业化生产的制备方法,研究该方法制备不同粒径人血白蛋白微粒的最佳条件,并对于其装载人参皂苷 Rb1、阿霉素、异硫氰酸荧光素、银耳多糖4种性质不同药物时方法的适用性、制备的微球性质进行考察。方法:采用乙醇沉淀法制备不同粒径的微粒,采用吸附法和结合法装载不同种类的药物。使用HPLC法测定人参皂苷Rb1、阿霉素、异硫氰酸荧光素的载药量,采用分光光度计法测定银耳多糖的载药量。并通过透析法、酶解法、冻干法考察人参皂苷Rb1人血白蛋白微球的释药性能、体外降解性能和储存工艺。结果:采用乙醇沉淀法制备出3种粒径区间的微粒,分别为:“100nm以下”、“400nm-1000nm”、“1μm-2μm”。并可以装载人参皂苷Rb1、阿霉素、异硫氰酸荧光素、银耳多糖。载人参皂苷Rb1和银耳多糖的人血白蛋白微粒载药量较高,载阿霉素和异硫氰酸荧光素的人血白蛋白微粒载药量较低。人参皂苷Rb1人血白蛋白微球具有明显的缓释性能,可调节其体外降解时间,冻干后在4℃下稳定的保存6个月。结论:适宜采用乙醇沉淀法制备成载人参皂苷Rb1和银耳多糖的人血白蛋白微粒,这些药物水溶性好、化学性质稳定、药物性质为中性,并可按照需要制备不同粒径、不同载药量、不同降解时间的微粒。不适宜制备载阿霉素等具有较活泼化学集团、可使蛋白变性的药物。对异硫氰酸荧光素等水溶性较差药物,本方法也有一定的局限性。

全文目录

中文摘要  7-8
ABSTRACT  8-9
英文缩略语  9-10
前言  10-11
文献综述  11-20
  1 纳米粒与微球的研究现状  11-16
    1.1 白蛋白微球与纳米粒的制备方法  12-14
    1.2 白蛋白微球的载药及表面修饰研究  14-16
  2 阿霉素及阿霉素纳米粒  16-17
    2.1 阿霉素  16
    2.2 阿霉素微球及纳米粒  16-17
  3 异硫氰酸荧光素及其纳米粒  17
    3.1 异硫氰酸荧光素  17
    3.2 异硫氰酸荧光素微球  17
  4 人参皂苷和Rb1 药理活性  17-18
  5 银耳多糖及其药理活性  18-20
实验研究  20-55
  第一章制备白蛋白微球不同方法的考察  20-24
    材料和方法  20-22
      1 主要试剂及仪器  20-21
      2 实验方法  21-22
        2.1 缓冲液的配制  21
        2.2 乳化法  21
        2.3 超声雾化法  21
        2.4 乙醇沉淀法  21-22
    结果与结论  22-24
  第二章乙醇沉淀法制备不同直径人血白蛋白微粒的工艺研究  24-35
    材料和方法  24-33
      1 主要试剂和仪器  24
      2 实验方法  24-33
        2.1 缓冲溶液的配制  24-25
        2.2 温度对于制备工艺的影响  25-26
        2.3 HSA 浓度对于制备工艺的影响  26-28
        2.4 溶液pH 值对于制备工艺的影响  28-30
        2.5 乙醇用量的影响  30-32
        2.6 乙醇滴加速度的影响  32
        2.7 搅拌速度的影响  32
        2.8 交联剂用量的影响  32-33
        2.9 固化时间的影响  33
    结果与结论  33-35
  第三章人血白蛋白微球和纳米粒的载药研究  35-51
    材料和方法  35-49
      1 主要试剂及仪器  35-36
      2 实验方法  36-49
        2.1 缓冲液的配制  36
        2.2 载药HSA 微球和纳米粒的制备  36-39
          2.2.1 制备载人参皂苷Rb1 的人血白蛋白微球及纳米粒：  36-38
          2.2.2 制备载异硫氰酸荧光素（FITC）的人血白蛋白纳米粒和微球  38
          2.2.3 制备载阿霉素（ADR）的人血白蛋白纳米粒和微球  38-39
          2.2.4 制备载银耳多糖的人血白蛋白纳米粒和微球  39
        2.3 载药HSA 微球和纳米粒的载药量与包封率测定  39-49
          2.3.1 人参皂苷Rb1-HSA 微球和纳米粒药物含量、包封率测定方法  39-43
          2.3.2 FITC-HSA 纳米粒药物含量、包封率测定方法  43-47
          2.3.3 ADR-HSA 纳米粒药物含量、包封率测定方法  47-48
          2.3.4 银耳多糖微球药物含量、包封率测定方法  48-49
    结果与结论  49-51
  第四章人参皂苷Rb1-HSA 微球的性质考察  51-55
    材料和方法  51-54
      1 主要试剂及仪器  51
      2 实验方法  51-54
        2.1 人参皂苷Rb1-HSA 微球的释药分析  51-52
        2.2 人参皂苷Rb1-HSA 微球酶降解性  52-53
        2.3 人参皂苷Rb1-HSA 微粒的冻干工艺研究  53-54
    结果与结论  54-55
结论  55-56
结语  56-57
致谢  57-58
参考文献  58-61

乙醇沉淀法制备不同人血白蛋白微球的研究

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