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硝基咪唑类抗生素在大鼠口腔组织的分布与药代动力学研究

作　者: 张佳莉
导　师: 刘洪臣
学　校: 中国人民解放军军医进修学院
专　业: 口腔临床医学
关键词: 甲硝唑替硝唑奥硝唑高效液相色谱药代动力学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

硝基咪唑类抗生素是口腔常用的抗厌氧菌感染药物,目前的用药方案大都依赖药物在血液的药代动力学特征,对药物在口腔局部组织的分布与代谢状况、硝基咪唑类抗生素能否在口腔组织达到有效的治疗浓度以及最大限度发挥药物治疗作用均不清楚,因此有必要对硝基咪唑类抗生素给药后在口腔组织的分布状况进行研究,为指导临床用药提供参考。本研究以大鼠为实验对象,采用高效液相色谱法(HPLC)法,测定了甲硝唑、替硝唑、奥硝唑给药后在牙龈、牙髓、咬肌、下颌骨四种口腔厌氧菌感染常见组织中的分布状况。第一部分:样品中硝基咪唑类抗生素含量测定的HPLC方法的建立目的:建立检测大鼠口腔组织中硝基咪唑类药物的HPLC方法。方法:甲硝唑采用Agilent Zorbax SB-C18(250mm×4.6mm、5μm)分析柱,流动相为水∶甲醇=70∶30,替硝唑,奥硝唑采用Agilcnt Zorbax SBC18(150mm×4.6mm,5μm)分析柱,流动相为水∶甲醇∶75∶25,进样量20μ1,流速1.0ml/min,测定波长为316nm。取大鼠血液与牙髓、牙龈、咬肌、下颌骨的组织匀浆液,以5%的异丙醇氯仿萃取,离心后取有机层,吹干复溶后进样检测。结果:上述条件下,样品中甲硝唑、替硝唑、奥硝唑峰形良好,分离完全,线形范围均为31.25ng-12.5μg/ml,最低检测限为0.2ng(信噪比≥3),药品浓度与峰面积线性关系良好,R均大于0.9990。各组织中甲硝唑回收率平均84.1%,替硝唑平均86.2%,奥硝唑85.4%,日内、日间变异均小于10%。结论:本实验建立的HPLC方法灵敏准确,重复性好,可信性高,简便且易于推广,能够用于大鼠生物样本中三类硝基咪唑类抗生素浓度的测定与药代动力学研究。第二部分:硝基咪唑类抗生素在大鼠口腔组织的分布与药代动力学研究目的:检测甲硝唑、替硝唑、奥硝唑静脉和腹腔给药后,药物在大鼠牙龈、牙髓、咬肌、下颌骨中的分布并分析其药代动力学特征。方法:取4-6周的雄性SD大鼠,腹腔或静脉注射甲硝唑(5mg/100g),奥硝唑(5mg/100g),替硝唑(4mg/100g)后,于设定时间点采集血液、牙龈、牙髓、咬肌、下颌骨组织,按照第一部分的HPLC方法检测药物在上述组织的分布。结果:1.甲硝唑、替硝唑、奥硝唑在检测组织中均有分布;2.奥硝唑在各种组织中的浓度峰值均低于甲硝唑、替硝唑;3.咬肌、下颌骨中各种药物浓度均低于其他组织;4.牙龈与咬肌中,浓度峰值大小依次均为甲硝唑＞替硝唑＞奥硝唑;牙髓与下颌骨中浓度峰值大小依次均为替硝唑＞甲硝唑＞奥硝唑;5.腹腔注射后,奥硝唑达峰时间最短,在各种组织中均为10min,替硝唑在各种组织中均为30min,甲硝唑在血液、咬肌分布较快,10min;牙龈30min,牙髓下颌骨1h;6.腹腔注射后,甲硝唑与奥硝唑均符合静脉给药一室模型,替硝唑符合二室模型;7.腹腔注射后,Cmax大小依次为甲硝唑＞替硝唑＞奥硝唑,消除半衰期大小依次为甲硝唑＞替硝唑＞奥硝唑,清除率大小依次为奥硝唑＞甲硝唑＞替硝唑;8.替硝唑在大鼠上述组织中有效浓度维持时间最长,可达8h,奥硝唑最短,仅有4.5h。结论:甲硝唑、替硝唑、奥硝唑均可以有效进入上述口腔组织,替硝唑在各组织的浓度峰值、有效浓度维持时间、分布速率上均相对优于甲硝唑、奥硝唑,更适于上述组织厌氧菌感染的防治。

全文目录

中英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
前言  11-12
第一部分样品中硝基咪唑类抗生素含量测定的HPLC方法的建立  12-26
  材料方法  12-14
  结果  14-23
  讨论  23-24
  参考文献  24-26
第二部分硝基咪唑类抗生素在大鼠口腔组织的分布与药代动力学研究  26-45
  材料与方法  26
  结果  26-37
  讨论  37-41
  结论  41-42
  参考文献  42-45
文献回顾硝基咪唑类抗生素在口腔感染性疾病中的应用与药代动力学研究  45-60
个人简历  60-61
致谢  61

硝基咪唑类抗生素在大鼠口腔组织的分布与药代动力学研究

内容摘要

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