学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

补肾活血法治疗帕金森病的作用机理研究

作　者: 王海明
导　师: 杨明会
学　校: 中国人民解放军军医进修学院
专　业: 中西医结合临床
关键词: 补肾活血法帕金森病中医药酪氨酸羟化酶多巴胺转运蛋白孤儿核受体乙酰胆碱毒蕈碱型受体5
分类号: R277.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 107次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的帕金森病（Parkinson’s disease,PD）属难治性疾病,严重影响中老年人身体健康,目前病因仍然不清楚,可能与环境、遗传、老龄化等因素有关。近年来中医药治疗本病取得一定进展,但对其治疗PD的机理、作用途径等方面的研究较少。本课题通过建立帕金森病动物模型,采用免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及正电子发射断层扫描成像（PET）等方法,观察大鼠脑组织细胞形态学及分子生物学等方面的变化,评价中药补肾活血饮对帕金森病的治疗作用,并探讨其作用机理,为PD治疗提供新思路。方法将110只SD大鼠用随机数字法分为正常对照组20只及造模组90只,造模组采用右侧黑质微量注射6-OHDA的方法建立PD大鼠模型,将成功建立模型的53只大鼠随机分为中药治疗组27只及模型组26只,中药治疗组给予补肾活血饮灌胃,对照组及模型组分别给予同等剂量生理盐水灌胃治疗8周。观察治疗前后阿朴吗啡（APO）诱发大鼠偏侧旋转行为变化;分别于对照组、治疗组、模型组各随机抽取10只大鼠进行脑黑质部位酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化染色,观察各组大鼠TH阳性细胞数量变化,评价中药补肾活血饮对PD大鼠模型的治疗作用。于各组随机抽取1只大鼠,分别在治疗前后于尾静脉注射成像放射性示踪剂¹¹C-β-CFT进行PET显像,观察各组大鼠脑内DAT变化情况,并运用视觉分析方法分析对照组、治疗组、模型组治疗前后显像变化。将对照组、治疗组、模型组其余9、16、15只大鼠,断头取脑,采用RT-PCR方法检测大鼠脑组织孤儿核受体（Nurrl）及乙酰胆碱毒蕈碱型受体5（M5）mRNA相对于内参基因β-actin mRNA的相对表达值。所有数据均采用CHISS统计软件进行统计学处理。结果1.中药补肾活血饮能明显改善PD大鼠的旋转行为,旋转次数与模型组比较明显减少（P＜0.01）。TH免疫组化染色显示:模型组损毁侧黑质致密部TH阳性细胞数量明显减少,细胞体积缩小,与之相比,补肾活血饮治疗组黑质致密部TH阳性细胞数量明显增多（P＜0.01）,细胞体积增大。2.以“C-β-CFT为放射性示踪剂的PET成像显示模型大鼠脑组织损伤侧DAT下降,表现为两侧不对称。治疗后治疗组大鼠损毁侧纹状体显影显示放射性浓聚上调,与健侧基本对称,而模型组则无明显变化,仍表现为损毁侧较健侧明显稀疏。3.RT-PCR方法检测各组Nurrl及M5受体的mRNA表达的相对值比较显示:模型组明显低于对照组及治疗组（P＜0.01）,而对照组同治疗组之间无显著差异（P＞0.05）。结论1.6-OHDA诱发法制作PD模型成功率高,模型稳定、可靠;2.补肾活血饮能够明显改善PD模型大鼠的旋转行为;3.DAT、Nurrl、M5受体、TH在帕金森的发病过程中相互作用、相互影响,最终引起脑内多巴胺减少,导致PD的发生,补肾活血饮能够促进DAT释放,增加Nurrl、M5受体mRNA表达,提高TH含量,这可能是其通过多靶点增加多巴胺含量,防治帕金森病的作用机理。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-11
第一部分帕金森病大鼠模型的建立  11-20
  材料及方法  11-13
  结果  13-14
  讨论  14-16
  结论  16
  参考文献  16-20
第二部分补肾活血法对帕金森病大鼠模型的治疗作用  20-38
  材料和方法  20-24
  结果  24-27
  讨论  27-34
  结论  34
  参考文献  34-38
第三部分补肾活血法治疗帕金森病的作用机理研究  38-50
  材料与方法  38-42
  结果  42-45
  讨论  45-47
  结论  47-48
  参考文献  48-50
文献综述  50-59
致谢  59

补肾活血法治疗帕金森病的作用机理研究

内容摘要

全文目录

相似论文