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醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒研究

作　者: 王馨
导　师: 黄华；杨成钢
学　校: 重庆医科大学
专　业: 药物化学
关键词: 固体脂质纳米粒醋酸泼尼松龙乳化蒸发-低温固化法包封率
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 296次
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内容摘要

固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)是以体内可生物降解的、固体的天然或合成类脂材料为药物载体,制成粒径约在50-1000nm的亚微粒给药系统。SLN作为载药系统可提高被包裹药物的稳定性,控制药物释放,持续缓慢地释放药物,提高药物的生物利用度。同时还具备药物泄漏少,毒性低、能大规模生产等优势。本文以糖皮质激素醋酸泼尼松龙(PA)为模型药物,制备了醋酸泼尼松龙SLN。结合预试验结果,进行单因素考察,研究固体脂质纳米粒制备的基本处方和工艺;以包封率为评价指标,进行正交试验筛选优化处方,确定最佳处方;对醋酸泼尼松龙SLN进行了理化性质考察;初步考察了SLN在动物体内的药动学性质。本文建立了以葡聚糖层析-紫外分光光度法测定醋酸泼尼松龙SLN包封率和载药量的方法。经方法学验证此法操作简单可靠、分离度高,符合固体脂质纳米粒包封率和载药量的测定要求。确定采用乳化蒸发-低温固化法制备醋酸泼尼松龙SLN。在单因素考察结果的基础上,以包封率为评价指标,进行正交试验筛选优化处方,确定最佳处方。按照最佳处方制备出的醋酸泼尼松龙SLN包封率可达79.4±1.2%,载药量为3.8±0.1%。对醋酸泼尼松龙进行理化性质考察:观察纳米粒形态,测定其粒径分布和Zeta电位;初步考察纳米粒中物相变化;以外观性状、pH值、平均粒径及渗漏率为评价指标来考察醋酸泼尼松龙SLN的稳定性。结果表明平均粒径为176.4nm,形态圆整,粒径分布均匀,Zeta电位-30.8mv;DSC扫描结果可初步判定PA-SLN中形成了新的物相。在室温(25℃)、高温(40℃)的贮藏条件下稳定性差,在4℃冰箱保存30天,稳定性良好。本文建立了以高效液相色谱法测定醋酸泼尼松龙SLN释放度的方法,经方法学验证此法方便准确、可靠,适用于本纳米粒体外控制。初步考察了载药纳米粒的体外释放过程,药物释放符合Higuchi方程,且在0～4h内更好的符合零级释药规律,在10～120h内符合一级释药规律。大鼠体内实验表明,SLN组和对照组的AUC分别为65.09μg?h?ml-1和37.19μg?h?ml-1,MRT分别为6.76h和20.65h。SLN制剂提高了生物利用度,在动物体内药物滞留时间明显高于普通混悬制剂,表明固体脂质纳米粒在体内释放平稳且持续时间长。

全文目录

英汉缩略语名词对照  6-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
论文正文：醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒研究  11-57
  前言  11-14
  第一部分醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒包封率测定方法建立  14-22
    1 仪器与材料  14
    2.方法与结果  14-20
    3 讨论  20-21
    4 小结  21-22
  第二部分醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒制备  22-32
    1 仪器与材料  22
    2 方法与结果  22-28
    3 讨论  28-31
    4 小结  31-32
  第三部分醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒理化性质研究  32-48
    第一节醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒理化性质研究  32-41
      1 仪器与材料  32-33
      2 方法与结果  33-38
      3 讨论  38-40
      4 小结  40-41
    第二节醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒释放度测定  41-48
      1 仪器与材料  41
      2 方法与结果  41-46
      3 讨论  46-47
      4 小结  47-48
  第四部分醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒体内药动学的初步研究  48-57
    1 仪器与材料  48-49
    2 方法与结果  49-55
    3 讨论  55-56
    4 小结  56-57
全文总结  57-59
参考文献  59-62
文献综述  62-71
致谢  71-72
攻读硕士学位期间发表文章情况  72

醋酸泼尼松龙固体脂质纳米粒研究

内容摘要

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