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外周血淋巴细胞替代肿瘤细胞筛选敏感抗肿瘤药物的可行性研究

作 者: 王雁军
导 师: 吕申
学 校: 大连医科大学
专 业: 病理学与病理生理学
关键词: 肿瘤细胞 外周血淋巴细胞 体外药敏试验 MTT法
分类号: R73-36
类 型: 硕士论文
年 份: 2003年
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内容摘要


背景:恶性肿瘤是一类危及人类健康的严重疾病。目前对恶性肿瘤的治疗方法主要包括外科手术、放疗和化疗三种。化疗因强调全身治疗而别于治疗局部性肿瘤的外科手术和放射治疗,是治疗肿瘤的不可替代的方法。然而大量临床及实验研究表明,同样临床分期、同样病理类型、采用相同的化疗方案的肿瘤患者,有着不同的治疗反应及预后;另外,许多肿瘤细胞对化疗药物的敏感性可以随化疗的进行而发生改变。因此个体化疗,即针对不同个体给予不同的化疗方案,受到了重视。尽管利用患者的肿瘤细胞在体外进行敏感药物筛选试验是实施个体化疗的一个很好的方法,但在我国肿瘤患者往往由于多种原因在化疗前也失去了直接利用肿瘤细胞培养筛选敏感化疗药物的机会。因此寻找一种容易获得的、可代替肿瘤细胞进行药物敏感试验的实验标本具有重要意义。 人类基因组计划的完成表明,在同一个体中,其体细胞与肿瘤细胞的基因组相同。尽管不同组织、不同细胞、在不同的条件下蛋白质表达及功能状态有较大的差别,但在相同的外界打击情况下,同宿主的不同细胞应具备相似的抗打击潜能。所以,我们推测同宿主的体细胞与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性也应相似,对药物杀伤所产生的反应基本相同。在肿瘤细胞难以获得时,同宿主的外周血淋巴细胞替代肿瘤细胞筛选敏感抗肿瘤药物是可行的。 目的:通过比较同宿主的肿瘤细胞和外周血淋巴细胞对作用机制不同的抗肿瘤药的反应的差异以及相关关系,旨在证明外周血淋巴细胞替代肿瘤细胞进行化疗敏感药物筛选的可行性。 方法:应用MTT法检测表阿霉素、氨甲喋呤、长春新碱、5-氟尿嘧啶、顺铂、卡铂、环磷酰胺以及足叶乙甙8种化疗药物对13例乳腺癌肿瘤细胞的抑制率,检测表阿霉素、氨甲喋呤、盖诺、长春新碱、5—氟尿嘧啶、威猛、顺铂、卡铂、环磷酰胺以及足叶乙甙10种作用机制不同的抗肿瘤药对9例大肠癌细胞的抑制率,观察同类行不同个体对药物反应的差异性。应用MTT法检测表阿霉素、氨申喋岭、盖诺、长春新碱、5一氟尿,嗜陡、威猛、顺铂、卡铂、环磷酞胺以及足叶乙贰10种作用机制不同的抗肿瘤药物对之7例肿瘤患者的肿瘤细胞和外周血淋巴细胞德抑制率,分析同宿主的肿瘤细胞和外周血淋巴细胞对作用机制不同.的抗肿瘤药的反应的差异以及相关关系、 结果:(i)表阿霉素、氨甲喋岭、长春新碱、5二氟尿奄陡、顺铂、卡铂、环磷酞胺以及足叶乙贰1勺种化疗药物对13例乳腺癌细胞的抑制率的乎均值分别为3 1.1538%,32.7692%,46.141石59/0,34、153戮、抵3名4夕拓,多2巧15浑%,54;4615%,40 .2308%,42、61540/0;各种药物的高度敏感率分别为次他欲撇匀,力、1瑰(3/注3),38.5%(5/13),7、7%(1/13),3名、5o/d(5夕13)、53.息喊7/13)、右9.洲(乡之1么),‘3名、5%’(5/13)、38.5%(夕13))、敏感率分别为3歌5吸5几孙,鞠落喊4/1孙,乌愿与城3八孙、从、3%归13)、61·5%(8/13),23.1%(3了13),).79/O,(岌/13),25.4喊2八3)、驹恐试纷飞3)、耐药率分别为53.8%口/Tl,3),46.2%(扮13),23.1%侈/l3)、3t0.既(4/13)、‘d%tD21匀,游‘理吸7/飞:3),23·1%(3/l3),23·汉喊夕度3),30.名%(4/1斗;各组药物的抑制率的标准差分别为13.6405%,13.46仃g叽,之4力之卯叽、 12力石飞3眺、,l么S飞,3右%、之52它右8瑞,加污石乡挥%、26.3加g%,21一663溉:极差分别为的,3梦、舫、妮、肠、黝、右3、叭;幼、表阿霉素、氨甲喋吟、盖诺、长春新碱、占一氟尿吻睫、威猛\顺铂、卡铂、坏磷l酞胺以及足叶乙试1勺种作角机制不同一的抗肿瘤药物对乡例大骗癌细胞的乎均抑制率分别为32.867%、,3.s、1:56%、4L4%、力治6沉、秘冬它梦吮、翁、俩拜%,5孰356%、65 .856%,25.278’o/0以及如.站既;高度敏感汾别为的3耽移/9)、的.3%(3为),44商%(4/9)、55.6o/o(5/9),“.70/0(6/9)、55.石%口9),66.7%佰脚,‘77.魏(加)、砧方吮卜/9大敏感率为o%(o/9),1 1 .1%(1/9),1 1.1嗽l/9)、11.1%c(1均,公.乏喊之沟),44耳%讲为),灯%(份今),00/6(0/0),44.4o/o(4/9)、22.2%口沙),耐药率为石叹7%(6脚,弱..枷诊2夕)、哄典%(如外33.3o/0(3/9),11.1o/e(1必、既(O陈333%’(〕两、笼煞拭之陈恻卿吻、的万%(3陈抑制率的标准差为勿,6oA,2叭5%,33为%,儿、讯,乃渺九、娇脚珑、翁、飞%、劝治%、1毛%、31 .20/0;极差为甄为,84,的,良,弥、息息、矶一奶、8.0、同类型不同息着的月中瘤细饱对药物的反应有很大的差异性‘(劲表阿霉素、氨甲碟1吟、盖诺、长春新碱、5一氟尿哦健、威猛、顺铂、卡铂、环磷酸胺、足奸乙贰功补作角机布g不同的抗肿瘤药物对之7例’同例患者的肿瘤细胞和琳色细胞对的平均抑制率分别是:肿瘤细饱41.263仑%,41.263心%,33.5初寸饥,24.聪11%、55息容8污%、始.5净S梦残、3女44仑T%、39.78’5八、37.1519%,32名劝概、琳巴细胞细胞扔之乙选协儿、如.3绷%、4e6.3’9招%、18·3481%,37·3481%,41.481%,34.洲%,26.0勿%、肠.乃究吮、4么渔珑琳、上迷仍种作角机制不L同的抗肿瘤药物对27例向例患者的肿瘤细?

全文目录


一、 论文  4-27
  (一) 中文摘要  4-7
  (二) 英文摘要  7-10
  (三) 前言  10-11
  (四) 材料与方法  11-14
  (五) 结果  14-20
  (六) 讨论  20-24
  (七) 结论  24-25
  (八) 致谢  25-26
  (九) 参考文献  26-27
二、 文献综述  27-35
  (一) 综述  27-33
  (二) 参考文献  33-35

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 肿瘤学实验研究 > 治疗实验
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