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罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎PPARγ、NF-κB和TNF-α表达的影响

作　者: 邹婉婧
导　师: 王英德
学　校: 大连医科大学
专　业: 内科学
关键词: 溃疡性结肠炎罗格列酮过氧化物酶体增殖物激活受体γ 核因子-κB 肿瘤坏死因子-α
分类号: R574.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)为炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease ,IBD)的一种,病变主要浸润粘膜层和粘膜下层,目前观点认为促炎和抗炎细胞因子失衡在UC发病起关键作用并且过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor gamma,PPARγ)参与了UC肠道炎症的调控。本研究将PPARγ配体罗格列酮应用于大鼠溃疡性结肠炎模型中,通过观察大鼠的疾病活动度和结肠黏膜损伤情况并检测PPARγ,NF-κB,TNF-α表达的动态变化,探讨罗格列酮对溃疡性结肠炎可能的作用机制和治疗效果,为其今后应用于UC临床治疗提供理论依据。方法:用三硝基苯磺酸/乙醇复合法建立动物模型,取108只雄性SD大鼠随机分为3组,每组36只,分别为:正常组:生理盐水灌肠,并予生理盐水灌胃;罗格列酮组:TNBS/乙醇混合液灌肠,并予罗格列酮8mg/kg日一次灌胃;模型组:TNBS/乙醇混合液灌肠,并予生理盐水灌胃,观察大鼠的一般状态、记录疾病活动指数(disease activity index,DAI),并分别于灌肠后第3、7、14、21、35、56天处死动物,每组6只,10×光镜下记录结肠黏膜损伤指数(colonic mucosa damage index, CDMI),HE染色用于光镜下观察组织病理学改变,利用RT-PCR方法及免疫组化方法测定大鼠结肠黏膜PPARγ,NF-κB和TNF-α在mRNA和蛋白水平的表达。结果:1、DAI及CMDI在模型组中的评分均显著高于同期正常组(P<0.05),DAI及CMDI在14天组、21天组、35天组、56天组中的评分罗格列酮组均显著低于同期模型组(P<0.05)。2、PPARγ在mRNA及蛋白水平上的表达模型组中均显著低于同期正常组(P<0.05),其中PPARγ在7天组、14天组、21天组、35天组、56天组在mRNA及蛋白水平上的表达罗格列酮组均显著高于同期模型组(P<0.05)。3、NF-κB,TNF-α在mRNA及蛋白水平上的表达模型组均显著高于同期正常组(P<0.05),其中NF-κB,TNF-α在7天组、14天组、21天组、35天组、56天组在mRNA及蛋白水平上的表达罗格列酮组均显著低于同期模型组(P<0.05)。4、NF-κB与PPARγ,NF-κB与TNF-α之间具有相关性,它们的相关系数分别为:-0.881, 0.943(P<0.05)。结论:1、PPARγ在UC中具有保护作用,NF-κB在UC中具有间接促炎作用。2、UC中PPARγ表达下调,失去了对NF-κB的抑制作用,大量激活的NF-κB致促炎细胞因子TNF-α大量表达,加重了UC病情的发生发展。3、罗格列酮通过增加PPARγ的表达,阻止NF-κB的活性,减轻结肠的炎性反应;罗格列酮可有效改善大鼠UC的症状,尤以慢性期疗效显著。

全文目录

摘要 6-8Abstract 8-10前言 10-11材料和方法 11-16结果 16-32讨论 32-35结论 35-36参考文献 36-38综述 38-47 参考文献 44-47致谢 47

罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎PPARγ、NF-κB和TNF-α表达的影响

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