学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

宁夏地区回、汉族乳腺癌BRCA1基因突变分析

作　者: 杨云振
导　师: 余建军
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 乳腺癌 BRCA1基因 基因突变 PCR直接测序法 三阴乳腺癌
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 46次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的BRCA1是遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因(hereditary breast and ovarian cancer susceptibility gene)之一,本实验研究宁夏地区回、汉族乳腺癌患者BRCA1基因突变情况及突变位置。探讨宁夏地区回、汉族人群乳腺癌与BRCA1基因突变的关系,同时分析回、汉族乳腺癌BRCA1基因突变的特点。方法(1)样本来源:收集宁夏地区乳腺癌患者全血标本130例(回族40例,汉族90例),对照组80例(汉族50例,回族30例)。回族要求三代保留其民族遗传、地域、风俗、文化和生活背景;(2)实验方法:本课题采用PCR直接测序法(PCR:Polymerase Chain Reaction聚合酶链反应)检测汉族、回族及同一地区无肿瘤病史的正常对照者的BRCA1基因突变情况;(3)实验数据统计处理运用SPSS13.0统计软件包,其中率的检验采用卡方检验。免疫组化结果分析采用Mann-Whitney检验,各因素与BRCA1基因突变相关性乳腺癌统计采用非条件Logistic回归。以α=0.05为检验水准。结果(1) 130例乳腺癌中共发现15例BRCA1基因突变,4例突变在乳腺癌信息中心网站BIC(Breast Cancer Information Core)有报道,2例11号外显子2201C> T突变,1例11号外显子2548del A,1例11号外显子2754 G>A ,11例BRCA1基因碱基突变国内外未见报道,分别为2号外显子的错义突变1例(139G>T),20号外显子的错义突变1例(5317A> T),11号外显子错义突变5例(分别为2403 A> G,2405A>T,943 G>A,981A>G,984 A>T),11号外显子移码突变4例(分别为2722delC,3126insT,944delC,944delC);(2) 130例乳腺癌BRCA1外显子总的突变率为11.54% (15/130),其中90例汉族乳腺癌中有12例发生突变,基因突变率13.33%(12/90),40例回族乳腺癌中有3例发生突变,基因突变率为7.5%(3/40),汉族乳腺癌基因突变率为13.33%(12/90)高于回族乳腺癌基因突变率7.5%(3/40),两者相比经统计学分析无显著性差异(χ2=0.923,P>0.05);(3)130例回、汉族乳腺癌患者中,49例早发性乳腺癌(≤35岁) BRCA1基因突变率为20.4%(10/49)。早发性乳腺癌BRCA1基因突变率(10/ 49)高于晚发性乳腺癌BRCA1基因突变率6.2%(5/81) ,差异有统计学意义(χ2 =6.061 , P < 0. 05) ;(4)15例BRCA1基因突变的乳腺癌中有10例为ER(雌激素受体)阴性、PR(孕激素受体)阴性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性,即三阴乳腺癌,其比例为66.7%(10/15),而非BRCA1基因突变的乳腺癌中三阴比例为25.2%(29/115),经统计学分析有显著性差异(χ2=10.852 , P < 0.05) ;(5)BRCA1基因突变相关性乳腺癌淋巴结转移率为93.33%(14/15),高于非BRCA1基因突变相关性乳腺癌61.74%(71/115),差异有统计学意义(χ2 =5.852,P<0.05 )。结论(1)BRCA1基因突变与乳腺癌有密切关系;(2)宁夏地区回、汉族乳腺癌BRCA1基因突变率无明显差异;(3)本研究发现15例突变,其中4例与已有的文献报道一致,11例乳腺癌的10种突变位点均为首次发现,未发现中国人群的“始祖突变”;(4)BRCA1基因突变相关性乳腺癌与非突变对照组相比,具有肿瘤组织学分级III级比例高,ER、PR、CerbB-2阴性率增高的趋势,提示BRCA1基因突变与免疫组化特点存在相关;(5)早发性乳腺癌的发生与BRCA1基因突变有关;(6)BRCA1基因突变相关性乳腺癌更容易发生淋巴结转移,且提示预后较差。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-12
前言  12-14
材料与方法  14-24
  1. 研究对象  14
  2. 主要试剂  14-15
  3. 主要仪器  15-16
  4. 实验方法  16-22
    4.1 记录研究对象的临床资料  16
    4.2 DNA 的提取  16-17
    4.3 琼脂糖凝胶电泳法定量DNA  17
    4.4 紫外分光光度计检测  17
    4.5 提取DNA 备用  17
    4.6 聚合酶链反应  17-19
    4.7 质量控制  19
    4.8 DNA 片段的回收和纯化  19-20
    4.9 PCR 产物序列分析  20-21
    4.10 测序结果分析  21
    4.11 免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法  21-22
  5. 统计学处理  22-24
实验结果  24-46
  1. D NA 提取后定量结果  24
  2 PCR 扩增结果  24-25
  3. 宁夏地区回汉族乳腺癌BRCA1 突变率  25
  4. B RCA1 突变分布情况  25-33
  5. 病理和免疫组化结果  33-46
讨论  46-52
  1.BRCA1 基因突变与乳腺癌的关系  46-49
  2.BRCA1 基因突变与乳腺癌临床病理特点的关系  49-52
结论  52-53
参考文献  53-57
综述  57-75
  综述参考文献  68-75
致谢  75-76
攻读硕士期间发表的论文  76-77
个人简历  77

相似论文

  1. 瓜类细菌性果斑病菌hrp基因簇部分基因的克隆及功能研究,S436.5
  2. 瓜类细菌性果斑病菌致病相关基因筛选及luxR基因功能分析,S436.5
  3. 基于健康信念模式的健康教育干预对乳腺癌患者术后淋巴水肿预防效果的研究,R473.73
  4. 乳腺癌钙化X线表现与病理相关性研究,R737.9
  5. 迟发的遗传性视网膜色素变性与CRX基因突变相关性的研究,R774.1
  6. HOXA9 HOXA10 HOXA11在乳腺癌中的表达,R737.9
  7. 联合检测乳腺癌肿瘤标志物的临床意义,R737.9
  8. 温度影响体外培养大鼠精原细胞SCF/c-kit增殖通路及细胞周期,R698
  9. 斑状角膜营养不良CHST6基因突变及组织病理学研究,R772.2
  10. 中国人早发2型糖尿病患者、IGT/IFG患者患者成对盒基因6基因突变/变异的筛查,R587.1
  11. 大豆异黄酮摄入与乳腺癌及前列腺癌发生风险的Meta分析,R737.25
  12. 血栓性血小板减少性紫癜的临床与发病机制的研究,R554.6
  13. 青岛地区乙肝病毒BCP基因突变与乙肝相关性原发性肝癌的相关性研究,R512.62
  14. 启东肝癌高发区乙型肝炎病毒前C/C区变异与肝癌发生关系的研究,R735.7
  15. SK4在肝癌、乳腺癌和甲状腺癌中的表达及临床意义的研究,R730.4
  16. 基于DCE-MRI的乳腺病灶良恶性计算机辅助诊断研究,TP391.7
  17. 遗传性对称性色素异常症DSRAD基因的突变研究,R758.5
  18. PAX9和MSX1基因在新疆维吾尔族先天缺牙患者中的表达,R783
  19. 先天性眼球震颤家系与先天性肾病综合征家系的遗传学分析,R692.3
  20. 骨髓增殖性肿瘤JAK2及TET2基因突变分析及意义,R733.3
  21. 三阴乳腺癌TKR的表达与预后的关系,R737.9

中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
© 2012 www.xueweilunwen.com