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TLR2和TLR4在同种心脏移植免疫中的作用研究

作 者: 冀振春
导 师: 沈振亚
学 校: 苏州大学
专 业: 胸心血管外科
关键词: TLR2 TLR4 同种心脏移植排斥反应
分类号: R654.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:建立大鼠同种异体腹腔异位心脏移植模型,探讨TLR2TLR4及其相关通路在心脏移植排斥反应中的作用。方法:将供体Wistar大鼠及受体SD大鼠随机分成两组, A组(移植前):在行Wistar大鼠到SD大鼠腹腔异位心脏移植前,抽取SD大鼠外周血,分离出单个核细胞、单核细胞和淋巴细胞;B组(移植后):行Wistar大鼠到SD大鼠腹腔异位心脏移植,待左心室收缩停止时,即移植反应排斥达高峰时间,抽取受体SD外周血,分离出单个核细胞、单核细胞和淋巴细胞。观测指标:半定量PCR和荧光定量real-time PCR检测单个核细胞的TLR2、TLR4、MyD88、TRIF6、NF-κB p65的mRNA表达情况; ELISA法检测外周血中TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-10;流式细胞术检测检测单核细胞及淋巴细胞表面的共刺激分子CD80、CD86分子。结果:(1)TLR2、TLR4、MyD88、TRIF6和NF-κB p65的mRNA表达水平:B组TLR2、TLR4及其下游的MyD88、TRIF6和NF-κB p65的mRNA水平较A组明显升高(p<0.05)。(2)外周血TNF-α(pg/ml):A组的平均值为11.06±2.21,B组的平均值为440.56±37.59,B组TNF-α含量明显高于A组(P<0.05)。(3)外周血IFN-γ(pg/ml):A组的平均值为4.52±0.48,B组的平均值为488.70±22.13,B组IFN-γ含量明显高于A组(P<0.05)。(4)外周血IL-2(pg/ml): A组的平均值为0.77±0.03,B组的平均值为4.67±0.04,B组IL-2含量明显高于A组(P<0.05)。(5)外周血IL-10(pg/ml): A组的平均值为19.97±1.70,B组的平均值为45.45±1.58,B组IL-10含量明显高于A组(P<0.05)。(6)单核细胞表面的CD80表达(%):A组的平均值为5.08±2.05,B组的平均值为33.68±7.57,B组CD80表达明显高于A组(P<0.05)。(7)单核细胞表面的CD86表达(%):A组的平均值为7.52±5.73,B组的平均值为35.02±5.65,B组CD86表达明显高于A组(P<0.05)。(8)淋巴细胞表面的CD80表达(%):A组的平均值为4.46±2.84,B组的平均值为34.44±7.22,B组CD80表达明显高于A组(P<0.05)。(9)淋巴细胞表面的CD86表达(%):A组的平均值为9.65±6.46,B组的平均值为36.80±7.16,B组CD86表达明显高于A组(P<0.05)。结论:先天性免疫通过TLR2、TLR4及其相关通路参与心脏移植排斥反应的发生发展,在同种异型心脏移植排斥反应中发挥重要调节作用;早期干预TLR可能是心脏移植排斥反应的一个治疗靶点。

全文目录


摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-12
材料和方法  12-23
结果  23-32
讨论  32-36
结论  36-37
参考文献  37-40
综述  40-46
  参考文献  44-46
英汉双解缩略词表  46-47
攻读硕士期间公开发表的论文  47-48
致谢  48-49

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