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基于肝细胞生长因子受体C-Met的抗肿瘤先导化合物研究

作　者: 武维斌
导　师: 杨晓明
学　校: 中国人民解放军军事医学科学院
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: W014 HGF C-Mct抑制剂抗肿瘤药
分类号: R91
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

肝细胞生长因子(Hepatocyte Growth factor，HGF)又称离散因子(SF)，是一种具有多种重要生物学活性的细胞因子，其特异性膜受体是原癌基因c-met的表达产物。在多种肿瘤组织中已发现HGF／C-Met信号通路异常活化，这种异常活化参与并调控肿瘤的发生、发展或转移；阻断HGF／MET信号途径可有效抑制肿瘤细胞生长、侵袭和转移。HGF／MET已被国际公认为抗肿瘤的靶标。根据HGF／C-Met的生物学特性，我们建立了一套基于C-Met抗肿瘤先导化合物的高通量细胞筛选平台，通过对两千多种小分子化合物的筛选，发现多种可抑制HGF诱导细胞离散的活性化合物。进一步研究发现一种化合物W014在微摩尔水平能够有效地抑制C-Met的磷酸化，并阻断HGF诱导的C-Met下游的AKT活化。体外实验表明W014可抑制多种高表达C-Met肿瘤细胞的增殖，尤以对HepG2(人肝癌细胞)的作用最为显著。体内实验表明W014可有效抑制HepG2细胞接种裸鼠肿瘤的生长。上述结果表明W014可作为针对C-MET抗肿瘤的先导化合物，为进一步的药物研究奠定基础。

全文目录

目录  4-5
摘要  5-6
ABSTRACT  6-7
引言  7-14
基于肝细胞生长因子受体C-Met的抗肿瘤先导化合物研究  14-43
  1 实验材料  14-17
  2 研究方法  17-20
  3 结果  20-34
  4 讨论  34-40
  5 参考文献  40-43
总结  43-44
  一、研究结论  43
  二、研究展望  43-44
致谢  44-45
主要仪器设备和常用试剂的配制  45-52
  常用试剂、溶液的配制  45-52
英文缩略语  52-53
C-Met抑制剂研究进展  53-58

基于肝细胞生长因子受体C-Met的抗肿瘤先导化合物研究

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