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肿瘤血管抑制剂VIC的药效学及作用机制

作　者: 袁文越
导　师: 李绍顺
学　校: 上海交通大学
专　业: 制药工程
关键词: VIC CA4 衍生物 抗肿瘤药 抑制血管生成 协同作用
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 55次
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内容摘要


目的:本论文是对CA4衍生物样品VIC进行抗肿瘤作用及其机制的研究。方法:①采用MTT法检测VIC体外对于多种肿瘤细胞株的抑制作用。②考察VIC静脉给药对S180肉瘤、Lewis肺癌小鼠移植瘤模型的生长抑制作用,及VIC对人体肺腺癌A549裸小鼠异种移植模型、人肝癌QGY-7701、人低分化胃腺癌BGC-823裸小鼠异种移植模型的生长抑制作用。③考察VIC与环磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-Fu)联合用药时对小鼠移植瘤S180的作用。④考察VIC对鸡胚尿囊膜血管生成、肿瘤组织血管分布的影响。结果:体外实验观察到VIC体外对于多种肿瘤细胞均无明显抑制肿瘤细胞增殖的作用。即对肿瘤细胞株体外无细胞毒作用。但其代谢产物CA4显示了明显的细胞毒作用。因此,说明了VIC是CA4的前药。体内研究表明VIC能有效抑制小鼠S180肉瘤和Lewis肺癌(对小鼠肿瘤模型S180肉瘤试验的抑瘤率为50.20%—66.3%;对小鼠肿瘤模型Lewis肺癌试验的抑瘤率为47.15%—60.13%;同时对A549肺癌、BGC-823胃癌、QGY-7701肝癌裸小鼠移植肿瘤的生长均有一定的抑制作用(对人肺腺癌A549裸小鼠移植瘤模型的抑瘤率为43.62%—64.44%;对人低分化胃腺癌BGC-823裸小鼠移植瘤模型的抑瘤率为40.55%—65.17%;对人肝癌QGY-7701裸小鼠移植瘤模型的抑瘤率为41.18%—64.83%);与环磷酰胺、5-氟尿嘧啶联合用药,表现明显的协同作用。对鸡胚尿囊膜血管生成(chorioallantoic membrane,CAM)模型和对S180肉瘤模型抑制作用实验结束后,进行HE染色和CD34染色,观察VIC对肿瘤血管分布的影响。结论:VIC能够特异性地破坏已有肿瘤新生血管,可能具有进一步开发潜力。

全文目录


目录  5-7
英文缩写说明  7-8
中文摘要  8-9
Abstract  9-10
前言  10-15
第1章 VIC 体外抗肿瘤作用的实验研究  15-18
  1.1 VIC 对多种动物及人体肿瘤细胞株的生长抑制作用  15-17
    1.1.1 实验目的  15
    1.1.2 受试药物  15
    1.1.3 仪器设备  15
    1.1.4 受试细胞及主要试剂  15-16
    1.1.5 实验方法  16-17
    1.1.6 实验结果  17
  1.2 讨论和结论  17-18
第2章 VIC 对小鼠移植瘤生长抑制作用实验研究  18-23
  2.1 VIC 静脉给药对S180 移植瘤生长抑制作用的研究  18-20
    2.1.1 材料  18
    2.1.2 实验方法  18-19
    2.1.3 实验结果  19-20
  2.2 VIC 静脉对C578L/6 小鼠Lewis 肺癌移植瘤生长抑制作用的研究  20-22
    2.2.1 材料  20
    2.2.2 实验方法  20
    2.2.3 实验结果  20-22
  2.3 讨论和结论  22-23
第3章 VIC 对人肿瘤裸鼠异种移植模型作用的实验研究  23-33
  3.1 材料  23
    3.1.1 动物  23
    3.1.2 瘤株  23
    3.1.3 受试药品  23
  3.2 实验方法  23-24
    3.2.1 造模方法  23-24
    3.2.2 实验过程  24
  3.3 实验结果  24-32
    3.3.1 VIC 对BALB/CA-nu 小鼠A549 移植瘤生长抑制的作用  24-28
    3.3.2 VIC 对裸小鼠移植瘤人低分化胃腺癌BGC-823 的抑制作用  28-30
    3.3.3 VIC 对BALB/CA-nu 小鼠人肝癌QGY-7701 移植瘤生长抑制的作用  30-32
  3.4 讨论和结论  32-33
第4章 VIC 与化疗药物的协同作用  33-37
  4.1 VIC 静脉与化疗药物联合用药对昆明鼠S180 移植瘤抑瘤作用的研究  33-37
    4.1.1 材料  33
    4.1.2 实验方法  33-34
    4.1.3 实验结果  34-36
    4.1.4 讨论与结论  36-37
第5章 VIC 抗肿瘤血管作用及其机制的研究  37-42
  5.1 VIC 对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响  37-39
  5.2 VIC 对肿瘤组织血管分布的影响  39-41
    5.2.1 材料  39
    5.2.2 方法  39-40
    5.2.3 结果  40-41
  5.3 讨论与结论  41-42
第6章 全文总结  42-43
参考文献  43-46
致谢  46

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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