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急性肝衰竭小鼠肝组织内质网应激反应及Cyclin D1、HGF受体c-met表达和意义

作　者: 钟卫卫
导　师: 林世德
学　校: 遵义医学院
专　业: 传染病学
关键词: 肝衰竭急性内质网应激细胞周期蛋白D1 HGF受体
分类号: R575.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景与目的：肝再生障碍是肝衰竭患者死亡率高的一个主要原因,但目前国内外研究对肝衰竭患者肝再生障碍的机制尚不明了。本研究通过药物诱导建立实验性急性肝衰竭(Acute liver failure, ALF)小鼠模型,观察ALF发生发展过程中肝组织内质网应激反应(Endoplasmic reticulum stress, ER stress)的存在、变化情况及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor, HGF)受体c-met mRNA的表达情况,初步探讨ALF发生发展过程中肝再生障碍是否与ER stress有关。方法：以D-氨基半乳糖(D-Gal)联合脂多糖(LPS)腹腔注射诱导实验性ALF小鼠模型；运用蛋白免疫印迹方法(Western Blotting, WB)检测肝组织CyclinD1蛋白及ERstress葡萄糖调节蛋白78 (Glucose regulated protein 78, BIP/GRP78)的表达情况；用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测HGF受体c-met mRNA的表达水平。结果：药物注射后1h,模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)开始轻度升高,分别为83±30U/L和223±70U/L,3h后明显升高,此时肝组织HE染色光镜下示肝小叶结构尚清、肝细胞水肿,可见点状或小片状肝细胞坏死,肝组织BIP/GRP78蛋白表达较前升高、CyclinD1蛋白、HGF受体c-met mRNA表达反而轻度下降；给药后5h,小鼠血清ALT\AST持续升高,光镜下肝小叶结果紊乱,肝细胞边界不清,可见片状或桥接坏死,BIP/GRP78蛋白表达继续升高,Cyclin D1蛋白、HGF受体c-met mRNA表达持续下降；药物诱导7h,小鼠部分死亡,血清ALT、AST表达显著升高,表达量分别为4344±2235U/L和5397±2553U/L,肝组织肝小叶结构完全破坏,肝细胞大片坏死,坏死区大量炎症细胞浸润,大量红细胞填充,BIP/GRP78蛋白表达达高峰,Cyclin D1蛋白、HGF受体c-met mRNA表达显著下降；给药后9h,小鼠死亡率达75%。结论：ALF发生发展过程中存在持续的ER stress,且随着肝脏损害程度的加剧,肝细胞ER stress有增强趋势；ALF过程中肝组织Cyclin Dl蛋白和HGF受体c-met mRNA表达渐下降；ALF肝细胞再生障碍可能与持续且渐强的ER stress有关。

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英文缩略词表 4-6中文摘要 6-7Abstract 7-8前言 8-10材料与方法 10-18结果 18-24讨论 24-28结论 28-29参考文献 29-32综述:内质网应激与肝损伤研究进展 32-42 参考文献 37-42致谢 42-43作者简介 43

急性肝衰竭小鼠肝组织内质网应激反应及Cyclin D1、HGF受体c-met表达和意义

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