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水溶性多肽类药物固体脂质纳米粒制备及生物特性研究

作　者: 洪昀
导　师: 胡富强
学　校: 浙江大学
专　业: 药剂学
关键词: 溶剂扩散法固体脂质纳米粒戈那瑞林硫酸沙丁胺醇溶菌酶鲑鱼降钙素胰岛素干扰素单硬脂酸甘油酯聚乙二醇2000 脂质A 脂质B 脂质C
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

近年来,随着生物工程学及基因工程领域的发展,大量多肽及蛋白质类药物开始应用于临床。受药物化学、生物学稳定性的影响,以及生物利用度等问题的限制,采用常规的注射给药可引起血药浓度波动,容易导致机体的不良反应。将多肽及蛋白质类药物设计成控释给药系统,可维持长时间稳态的血药浓度,并可减少药物用量,具有重要的临床意义。以生理相容的脂质为骨架材料制备得到的固体脂质体纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN),是继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒后,近年来研究十分活跃的靶向控释胶粒给药系统。SLN在室温下通常呈现固态,具有聚合物纳米粒物理稳定性高、药物泄漏少的优势,又兼有脂质体、乳剂毒性低、能大规模生产的优点,是一种潜在的新型给药系统。本课题选用不同性质的固体脂质,制备得到空间结构稳定、具备不同理化性质的固体脂质纳米粒。采用溶剂扩散法制备固体脂质纳米粒,以水溶性药物为模型药物,研究纳米粒的空间结构,测定其粒径分布、表面电位、药物包封率,考察载药纳米粒的体外释放;通过纳米粒的PEG2000修饰,考察其含量对纳米粒粒径分布、表面电位、药物包封率及体外释放的影响;采用溶剂扩散法,制备脂质A、脂质B和脂质C的混合脂质载药纳米粒,研究其

全文目录

中文摘要  4-8
英文摘要  8-13
前言  13-19
实验内容  19-65
  第一部分单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒制备及理化性质研究  19-29
    1 材料与仪器  19-20
    2 实验方法  20-22
      2.1 固体脂质纳米粒的制备  20
      2.2 纳米粒粒径和表面电位测定  20
      2.3 药物包封率的测定  20-21
      2.4 体外释放实验  21-22
    3 结果与讨论  22-28
      3.1 溶剂扩散法制备  22
      3.2 纳米粒的粒径分布及表面电位  22-23
      3.3 药物包封率测定  23-25
      3.4 体外释放及稳定性实验  25-28
    4 小结  28-29
  第二部分聚乙二醇修饰对单甘酯固体脂质纳米粒载药性能及释放特性研究  29-45
    1 材料与仪器  29-30
    2 实验方法  30-33
      2.1 PEG修饰固体脂质纳米粒的制备  30
      2.2 纳米粒粒径和表面电位测定  30
      2.3 药物测定方法的确定  30-31
      2.4 载药固体脂质纳米粒包封率的测定  31-32
      2.5 体外释放研究  32-33
    3 结果与讨论  33-43
      3.1 纳米粒理化性质  33-35
      3.2 载药固体脂质纳米粒的包封率  35-39
      3.3 体外释放  39-43
    4 小结  43-45
  第三部分混合载体固体脂质纳米粒载药性能及体外释放研究  45-65
    1 材料与仪器  45-46
    2 实验方法  46-50
      2.1 混合载体固体脂质纳米粒的制备  46-47
      2.2 纳米粒粒径和表面电位测定  47
      2.3 药物测定方法的确定  47-48
      2.4 载药固体脂质纳米粒包封率的测定  48
      2.5 体外释放研究  48-50
    3 结果与讨论  50-63
      3.1 纳米粒理化性质测定  50-51
      3.2 标准曲线及药物最低检测限  51-52
      3.3 载药固体脂质纳米粒包封率的测定  52-55
      3.4 体外释放  55-63
    4 小结  63-65
结论  65-66
参考文献  66-71
综述  71-96
致谢  96

水溶性多肽类药物固体脂质纳米粒制备及生物特性研究

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