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氧化应激及TGFβ_1在高氧肺损伤中的作用及NAC的干预效果
作 者: 刘秀香
导 师: 肖昕
学 校: 暨南大学
专 业: 儿科学
关键词: N-乙酰半胱氨酸 高氧肺损伤 慢性肺疾病 8-异前列腺素F2a 转化生长因子β1 胶原Ⅰ 胶原Ⅲ 超微结构
分类号: R722.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2005年
下 载: 96次
引 用: 1次
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内容摘要
目的:探讨高氧环境下氧化应激反应及细胞因子在肺损伤发生机制中的作用,并观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)的干预效果,以期为临床防治高氧肺损伤提供一条新的有效途径。 方法:将320只新生未成熟SD大鼠随机分为空气组(Ⅰ组)、空气+NS组(Ⅱ组)、空气+小剂量NAC组(Ⅲ组)、空气+大剂量NAC组(Ⅳ组)、高氧模型组(Ⅴ组)、高氧+NS组(Ⅵ组)、高氧+小剂量NAC组(Ⅶ组)、高氧+大剂量NAC组(Ⅷ组)共8个组,每组40只,每组又随机分为3天、7天、14天和21天亚组。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组在空气中饲养;Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ组置于高浓度氧(>95%)环境中饲养;Ⅲ、Ⅳ、Ⅶ、Ⅷ组大鼠以灌胃方式给予NAC(大剂量组每天给予6.25×10-5g NAC/g体重,小剂量是大剂量的1/4,给药时间为生后的第1—7天);Ⅱ、Ⅵ组给予NS。3天、7天、14天和21天亚组在相应的时间点取材,光镜观察肺组织病理学变化,透射电镜观察超微结构改变,ELISA方法检测血浆8-iso-PGF2a含量,免疫组织化学方法检测肺组织TGFB,、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的表达。 结果:①Ⅴ组第3、7天,肺泡大小不等,肺泡内有出血和炎症细胞浸润;第14、21天肺泡间隔增厚。电镜结果显示Ⅴ组肺泡Ⅱ型细胞出现不同程度的线粒体肿胀、板层小体空泡化;14、21天间质中有多量胶原原纤维沉积。Ⅷ组肺组织病理形态学改变较Ⅴ组明显减轻。Ⅶ组的改变与Ⅴ组相似。②Ⅴ组各时间点血浆8-iso-PGF2a含量均显著高于Ⅰ组(P<0.01);在3、7、14天均高于Ⅷ组(P=0.007、0.027、0.000)。③3天时各组肺组织TGFβ1阳性表达的PU值之间的差别均无统计学意义(P>0.05),第7、14、21天时Ⅴ组TGFβ1阳性表达的PU值显著高于Ⅰ组(P<0.001),Ⅷ组则低于Ⅴ组(P=0.000、0.000、0.015)。④3、7天时各组肺组织胶原Ⅰ免疫组化PU值的差别均无统计学意义(P>0.05);14、21天时Ⅴ组较Ⅰ组明显增高(P<0.01),Ⅷ组则较Ⅴ组降低(P=0.015、0.001)。⑤3天时各组肺组织胶原Ⅲ免疫组化PU值的差别无统计学意义(P>0.05);7、14、21天Ⅴ组较Ⅰ组显著增加(P<0.01),Ⅷ组则显著低于Ⅴ组(P<0.01)。⑥各时间点Ⅶ组与Ⅴ组血浆8-iso-PGF2a含量、肺组织TGFβ1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的表达量之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论:①高氧对肺组织有损伤作用。高氧可引起肺泡Ⅱ型细胞合成障碍、间质中胶原纤维沉积等改变。②高氧肺损伤是氧化应激、TGFβ1等因素相互作用、相互影
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全文目录
缩略词 5-6 中文摘要 6-8 英文摘要 8-10 前言 10-15 第一部分 新生未成熟大鼠高氧性肺损伤模型的建立及鉴定 15-27 1.1 材料与方法 15-22 1.2 结果 22-24 1.3 讨论 24-27 第二部分 氧化应激及TGFβ_1在高氧肺损伤发生中的作用 27-41 2.1 材料与方法 27-31 2.2 结果 31-36 2.3 讨论 36-41 第三部分 NAC对新生未成熟大鼠高氧肺损伤的干预效果 41-51 3.1 材料与方法 41-42 3.2 结果 42-49 3.3 讨论 49-51 结论 51-52 参考文献 52-62 研究生在读期间发表文章 62-63 致谢 63-64 附图及说明 64-71
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中图分类: > 医药、卫生 > 儿科学 > 新生儿、早产儿疾病 > 新生儿疾病
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