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还原型谷胱甘肽对高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化影响的实验研究

作　者: 李继东
导　师: 姚成立
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 内科学
关键词: 还原型谷胱甘肽 高同型半胱氨酸血症 动脉粥样硬化 兔
分类号: R543.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的研究高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)导致兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的机制,观察还原型谷胱甘肽对高同型半胱氨酸血症导致兔动脉粥样硬化形成的影响,探讨还原型谷胱甘肽对抗高同型半胱氨酸血症导致动脉粥样硬化的作用机制及效果。方法44只雄性新西兰大白兔随机分成4组:对照组、模型组、低剂量药物干预组、高剂量药物干预组,每组11只。对照组以标准饲料喂养,模型组以1%蛋氨酸饲料100g/d喂养,低剂量药物干预组以1%蛋氨酸饲料100g/d喂养+还原型谷胱甘肽15mg/d肌注,高剂量药物干预组以1%蛋氨酸饲料100g/d喂养+还原型谷胱甘肽30mg/d肌注。于实验第0、8周兔耳中央动脉采血用循环酶法检测血浆同型半胱氨酸(homocysetnie,Hcy)的含量,采用酶光度比色法测定血清总胆固醇和甘油三酯,采用免疫透射比浊法测定C反应蛋白,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶。第8周末行超声检查兔腹主动脉内中膜厚度,处死动物分离腹主动脉,将血管置于10%中性甲醛固定24小时后HE染色,光镜下观察并用图像分析系统测量主动脉内中膜厚度。结果8周末模型组血浆同型半胱氨酸浓度与对照组、高、低剂量药物干预组比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量药物干预组Hcy水平低于低剂量药物干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组血清TC、TG较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);高、低剂量药物干预组TC、TG与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组与对照组比较SOD活力降低,差异有统计学意义(P<0.05);高、低剂量药物干预组与模型组比较SOD明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组与对照组比较CRP升高,差异有统计学意义(P<0.05);高、低剂量药物干预组与模型组比较CRP降低,差异有统计学意义(P<0.05)。超声检查模型组主动脉内中膜厚度比对照组增厚,差异有统计学意义(P<0.05);模型组内中膜厚度高于高、低剂量药物干预组,差异有统计学意义(P<0.05);低剂量药物干预组内中膜厚度高于高剂量药物干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。主动脉病理切片测量内中膜厚度模型组较对照组内中膜增厚,差异有统计学意义(P<0.05),并可见泡沫细胞;模型组内中膜厚度高于高、低剂量药物干预组,差异有统计学意义(P<0.05);低剂量药物干预组内中膜厚度高于高剂量药物干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。腹主动脉病理形态学观察可见:对照组血管内膜光滑完整,未见泡沫细胞;模型组可见内膜明显增厚有形态不规则的泡沫细胞;低剂量药物干预组有极少泡沫细胞;高剂量药物干预组未见泡沫细胞。结论1.高同型半胱氨酸血症可以通过氧化应激和炎症反应等过程促进动脉粥样硬化形成。2.还原型谷胱甘肽作为内源性同型半胱氨酸拮抗剂及还原剂可以降低血浆同型半胱氨酸的浓度,抑制氧化应激,减轻炎症反应而具有抗动脉粥样硬化的作用。

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血管疾病 > 动脉疾病
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