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Sunitinib对气道平滑肌细胞增殖和迁移的影响及机制

作　者: 苗丽
导　师: 黄茂
学　校: 南京医科大学
专　业: 呼吸病学
关键词: 气道平滑肌细胞 sunitinib 血小板源性生长因子BB 细胞增殖 细胞迁移
分类号: R562.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 9次
引　用: 0次
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内容摘要


【目的】探讨sunitinib(sunitinib malate)对血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)刺激的人气道平滑肌细胞(human airway smooth muscle cell, HASMCs)增殖和迁移的影响及其机制。【方法】体外培养人气道平滑肌细胞(HASMCs),经倒置显微镜下细胞形态学及免疫细胞化学鉴定后分为:对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB与sunitinib干预组、sunitinib组,四甲基偶氮唑蓝(MTT)微量比色法测定PDGF-BB对HASMCs增殖的影响及sunitinib的干预效果,流式细胞术检测PDGF-BB及sunitinib对HASMCs细胞周期的影响,改良的Boyden微孔膜双槽法观察PDGF-BB对HASMCs迁移的影响及sunitinib的干预效果,Western blot检测HASMCs的PDGFR-β和AKT的磷酸化。【结果】(1)与对照组相比,PDGF-BB(20ng/ml)显著诱导HASMCs的增殖(P<0.05),sunitinib(0.3~9.0nmol/L)呈浓度依赖性抑制PDGF-BB诱导的HASMCs的增殖;(2)PDGF-BB(20ng/ml)刺激HASMCs后,细胞周期S期比例显著高于对照组(P<0.05),PDGF-BB与sunitinib干预组细胞周期S期比例低于PDGF-BB组(P<0.05);(3)与对照组相比,PDGF-BB(20ng/ml)显著诱导HASMCs的迁移(P<0.05),sunitinib(0.3~9.0nmol/L)呈浓度依赖性抑制PDGF-BB诱导的HASMCs的迁移;(4)PDGF-BB组HASMCs的PDGFR-β和AKT的磷酸化水平较对照组为高(P<0.05),PDGF-BB与sunitinib干预组HASMCs的PDGFR-β和AKT的磷酸化水平低于PDGF-BB组。【结论】sunitinib抑制PDGF-BB诱导的HASMCs的增殖和迁移,可能是通过调节PI3K/AKT通路起作用。

全文目录


主要英文缩略语词表  4-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
引言  10-18
材料与方法  18-34
结果  34-43
讨论  43-48
小结  48-49
参考文献  49-57
附录  57-58
  在读期间发表文章  57-58
综述与论著  58-85
致谢  85

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 气管和支气管疾病 > 支气管疾病 > 支气管哮喘
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