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液相芯片技术在非小细胞肺癌个体化化疗中的应用

作　者: 刘渊源
导　师: 王远东
学　校: 广州医学院
专　业: 肿瘤学
关键词: 非小细胞肺癌 液相芯片技术 ERCC1 RRM1 TUBB3 个体化
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


原发性支气管肺癌,简称肺癌,是一种源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤,是世界上最常见的恶性肿瘤之一,占全部恶性肿瘤的16%,全部癌症死亡的28%。其发病率近50年来有明显上升趋势。在过去10年中,全球肺癌的发病率每年以22%的速度飞升,每年新增病例达120万,死亡达110万。在世界范围内,无论男性还是女性,肺癌均已成为癌症死亡的主要原因。目前我国肺癌发病率在城市中占恶性肿瘤的首位,在农村占第3位。1996年以来,我国肺癌已经在肿瘤死因顺位中位居第一位。肺癌中约80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。肺癌早期阶段无明显的或仅有轻微的临床症状,待患者有明显临床症状后再就诊时,大多已属于晚期,临床治疗效果和中位生存期都令人不满意。目前肺癌的临床诊断主要依靠影像学,细胞病理学和组织学等检查,但这些传统的诊断方式缺乏足够的灵敏度和特异性。70%的NSCLC在发现时已属晚期,失去手术及多学科综合治疗的机会。晚期NSCLC目前仍以联合化疗为主,但由于肿瘤本身及不同病人之间异质性,而且同一种病理类型和分期的NSCLC对于同一种化疗方案的敏感性差异很大,却不可避免的经历了化疗的毒副作用。但有效率只有20%—40%,中位生存8-10个月,五年生存率不到15%。药物遗传学和药物基因组学迅速发展使得制定适合不同病人个体化疗方案成为可能。个体化疗是根据病人遗传学特点使用特异的对其最佳的化疗药物,以提高化疗的敏感性及延长中位生存时间,同时将毒副反心降到最低。个体化疔方案制定时应考虑肿瘤部位、组织学类型、TNM分期、PS评分及毒副反应等,而能够提示化疗敏感性及预后的分子指标在个体化疗方案的制定中具有越来越具有更加重要的意义。近年来已发现错配切除修复酶1(ERCC1),核糖核苷还原酶亚单位M1(RRM1),Ⅲ型β微管蛋白(Class III Beta—tubulin,TUBB3)的表达水平和化疗药物疗效及预后密切相关,并有可能成为预测疗效进行“个体化”化疗的重要因素。诱导ERCC1基因水平的下调将增加肿瘤对铂类的敏感性,反之则可产生对铂类的耐药。RRM1的表达情况可能可以预测吉西他滨的疗效,即吉西他滨对低表达者疗效好,高表达者差。肿瘤细胞Class III Beta—tubulin的高表达对抗微管药物的有效率低于低表达者。液相芯片检测技术是20世纪90年代中期美国Luminex公司开发的芯片技术。它将流式检测与芯片技术有机地结合在一起。它是以100种不同荧光编码的微球作为探针的载体,生物分子间的反应在悬浮液态体系中进行的一类新的生物芯片技术.在这个灵活和开放的平台中可进行蛋白质、核酸等生物大分子的检测.液相芯片技术具有可联合检测多项指标、高通量、线性范围宽、灵敏度高、重复性好和节省样品和时间等优点,具有极大的临床应用潜力。研究目的:本实验拟通过液相芯片技术检测非小细胞肺癌中能够预测化疗敏感/耐药的关键基因MRAN的表达,指导临床化疗药物的选择及应用。材料和方法:1.病例选择2009年10月至2010年3月,30例就诊于广州医学院附属肿瘤医院的非小细胞肺癌患者。2.标本的处理入组患者标本用75%酒精固定,使用取广州益善生物有限公司液相芯片试剂盒,按照说明书步骤提取mRNA,孵育,上机。3.液相芯片技术的检测启动Luminex仪器,将装有待测样本反应液置于样本托盘上,输入读数的参数设置和样本孔在孔板上的位置,于Luminex阅读仪上读取数据。结果:1.液相芯片技术检测30例非小细胞肺癌患者样本ERCC1mRNA表达情况:低表达19例,中表达10例,高表达1例。2. RRRM1mRNA表达情况:低表达3例,中表达14例,高表达13例。3. TUBB3mRNA表达情况:低表达13例,中表达10例,高表达7例。4. ERCC1与RRM1mRNA同为低表达有3例,低、中表达8例,同为中表达6例。5. ERCC1与TUBB3同为低表达有9例,低、中表达12例,同为中表达1例。结论液相芯片技术用于检测非小细胞肺癌患者ERCC1、RRM1、TUBB3mRNA的表达,有着易于操作、高通量、高灵敏度、高准确度、高精密度等优点,液相芯片作为新的生物芯片系统,必将有着更广阔的应用前景。已发现非小细胞肺癌ERCC1、RRM1、TUBB3mRNA的表达水平与化疗药物疗效及预后密切相关,并有可能成为预测疗效进行“个体化”化疗的重要因素,可以提高化疗疗效,减少无效化疗,真正实现“个体化”化疗。

全文目录


中文摘要  3-6
英文摘要  6-10
第一部分 前言  10-18
第二部分 材料与方法  18-21
第三部分 结果  21-24
第四部分 讨论  24-27
第五部分 结论  27-28
参考文献  28-33
附图  33-36
非小细胞肺癌个体化化疗进展  36-44
  参考文献  41-44
附表  44
附表  44-47
致谢  47-48

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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