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TS BRCA1在Ⅱ、Ⅲ期非小细胞肺癌中的表达及临床意义

作 者: 于丁
导 师: 殷柳
学 校: 大连医科大学
专 业: 肿瘤学
关键词: 非小细胞肺癌 无病生存期 总生存期 化疗 TS BRCA1
分类号: R734.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:检测160例ⅠB~ⅢA期术后非小细胞肺癌(NSCLC)组织中胸苷酸合成酶(TS)和人类乳腺癌易感基因1(BRCA1)的表达,探讨TS和BRCA1的表达与ⅠB~ⅢA期术后NSCLC患者的临床、病理特征,无病生存期(DFS)及总生存期(OS)的相关性。方法:(1)回顾性分析大连医科大学附属第一医院2004年1月至2007年10月手术治疗的ⅠB~ⅢA期NSCLC患者160例,辅助化疗132例,未化疗28例。其中,ⅠB期74例,ⅡB期22例,ⅢA期64例。应用组织微阵列法(tissue microar-ray TMA),手工种植组织标本,制成微阵列蜡块,应用免疫组化法检测标本中TS及BRCA1的表达,分析TS和BRCA1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤病理类型、恶性程度、临床分期(TNM)及吸烟指数的相关性,以及TS与BRCA1表达的相关性;分析影响术后NSCLC患者DFS及OS的独立性预后因素。(2)应用χ2检验、Life Table、Cox多因素回归分析对检测结果进行统计分析。结果:(1)160例ⅠB~ⅢA期NSCLC术后病理组织中,TS阳性表达率为51.9%,BRCA1阳性表达率为50.6%。二者的表达无相关性。(2)TS的表达与NSCLC患者的性别、年龄、吸烟指数无关。不同病理类型,鳞癌的TS阳性表达率最高,其次为腺癌,腺鳞癌最低,差异有统计学意义(P<0.05);不同恶性程度,低分化NSCLC的TS阳性表达率最高,其次为中分化,高分化最低,差异有统计学意义(P<0.05);不同临床分期(TNM),随临床分期的增加,NSCLC的TS阳性表达率逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)BRCA1的表达与NSCLC患者的性别、年龄、病理类型、恶性程度、临床分期及吸烟指数无关(P>0.05)。(4)入组的NSCLC患者,中位DFS为28个月,中位OS为46个月。TS表达阴性组较阳性组中位DFS延长(50vs22个月),中位OS延长(60vs34个月),差异有统计学意义(P<0.05)。BRCA1表达阴性组较阳性组中位DFS延长(34vs27个月),差异无统计学意义;中位OS延长(55vs39个月),差异有统计学意义(P<0.05)。(5)鳞癌、腺癌,TS表达阴性组较阳性组的DFS和OS延长,差异有统计学意义(P<0.05);中低分化NSCLC,TS表达阴性组较阳性组DFS和OS延长,差异有统计学意义(P<0.05);ⅡB~ⅢA期NSCLC患者,TS表达阴性组较阳性组DFS和OS延长,差异有统计学意义(P<0.05);腺鳞癌病例数较少,未进行比较;高分化和ⅠB期NSCLC患者,TS表达对DFS和OS影响无统计学意义(P>0.05)。(6)鳞癌,BRCA1表达阴性组较阳性组DFS和OS延长,差异有统计学意义(P<0.05);中高分化NSCLC,BRCA1表达阴性组较阳性组DFS和OS延长,差异有统计学意义(P<0.05);ⅠB期NSCLC患者,BRCA1表达阴性组较阳性组DFS和OS延长,差异有统计学意义(P<0.05)。腺鳞癌病例数较少,未进行比较;腺癌、低分化和ⅡB~ⅢA期NSCLC患者,BRCA1表达对DFS和OS影响无统计学意义(P>0.05)。(7)入组的132例辅助化疗的NSCLC患者,TS表达阴性组较阳性组DFS和OS延长(P<0.05);疾病进展后应用培美曲塞化疗可延长TS表达阴性组患者的疾病进展后存活时间(P<0.05)。(8)BRCA1的表达对术后辅助化疗患者的DFS及OS的影响无统计学意义(P>0.05);BRCA1表达阴性组应用NP、GP、TP方案术后辅助化疗,NP组DFS及OS较GP和TP组延长,有统计学意义(P<0.05)。(9)应用Cox分析结果示:临床分期、是否化疗、TS表达是影响ⅠB~ⅢA期术后NSCLC患者DFS及OS独立的预后因素。结论:(1)TS在鳞癌的阳性率高于腺癌,阳性率随肿瘤恶性程度和临床分期(TNM)增加逐渐增高,BRCA1的阳性表达率与临床、病理特征无关。(2) TS、BRCA1的表达对ⅠB~ⅢA期术后NSCLC患者的DFS及OS有影响,TS阳性和BRCA1阳性提示预后不良。(3)TS可作为术后NSCLC患者指导化疗用药及预测药物疗效的指标,TS阴性组化疗后中位DFS和中位OS较阳性组延长,培美曲塞可延长TS表达阴性患者的生存期。(4)术后辅助化疗的NSCLC患者,BRCA1的表达对其DFS及OS无影响。(5)临床分期、是否化疗、TS表达是影响ⅠB~ⅢA期术后NSCLC患者DFS及OS的独立的预后因素。

全文目录


一、摘要  6-11
  (一) 中文摘要  6-8
  (二) 英文摘要  8-11
二、正文  11-33
  (一) 前言  11-12
  (二) 材料与方法  12-13
  (三) 结果  13-28
  (四) 讨论  28-30
  (五) 结论  30-31
  (六) 参考文献  31-33
三、文献综述  33-41
  (一) 正文  33-38
  (二) 参考文献  38-41
四、致谢  41

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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