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哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂制备工艺及质量标准研究

作　者: 吴金波
导　师: 张瑛；王志良
学　校: 天津大学
专　业: 制药工程
关键词: 哌拉西林钠他唑巴坦钠高效液相色谱质量标准复方制剂
分类号: TQ463.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

本文系统研究了复方抗生素制剂哌拉西林钠他唑巴坦钠制备时的混粉工艺及质量标准。经过对原料特性的筛选和混粉条件的验证,确定了哌拉西林钠和他唑巴坦钠的混粉工艺,并确定其均匀性检测标准。通过试验,确定混粉环境为:相对湿度40%以下,温度18-26℃,混粉最佳时间为60min,最大容积为600L。在混粉的质量标准中增加含量均匀度检验方法及内控标准。通过计算相对标准偏差即RSD值,并对RSD值制定范围,列入混粉内控标准。混粉均匀度RSD水平内控标准定为在3%以内。本文经过筛选确定了高效液相色谱法测定哌拉西林钠他唑巴坦钠的色谱条件,即采用C18,4.6mm×150mm,5μm色谱柱,以国家食品药品监督管理局国家标准中“他唑巴坦”的230nm作为检测波长,并用四丁基氢氧化铵-水-甲醇(15:435:550),用磷酸调pH值至3.5作为流动相,流速: 1ml/min;进样量:20μl。以此条件的高效液相色谱法作为哌拉西林钠他唑巴坦钠的标准含量测定方法,建议纳入哌拉西林钠他唑巴坦钠的标准中。本文经过实验研究,初步制定了哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂的质量标准,并经过省药检所的复核,作为该产品的申报标准上报国家局。

全文目录

中文摘要  3-4
ABSTRACT  4-9
前言  9-11
第一章文献综述  11-17
  1.1 新药研发的现状  11-12
    1.1.1 我国创新药物研发的现状  11
    1.1.2 世界创新药物研发的现状  11-12
    1.1.3 我国与美、欧、日新药研发的差距  12
  1.2 哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂简介  12-15
    1.2.1 哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂用途及特性  12-14
    1.2.2 哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂命名及分子结构  14-15
  1.3 哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂的理化性质  15
  1.4 哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂的现状  15-16
    1.4.1 哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂的国外研究情况  15-16
    1.4.2 哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂的国内使用情况  16
  1.5 本研究课题的提出与研究内容  16-17
第二章实验材料和方法  17-34
  2.1 实验材料  17-18
  2.2 实验仪器和设备  18
  2.3 实验方法  18-34
    2.3.1 哌拉西林钠他唑巴坦钠（4：1）的制备  18-20
      2.3.1.1 混粉工艺  19-20
      2.3.1.2 混粉均匀度  20
    2.3.2 高效液相色谱条件的选择  20-21
      2.3.2.1 色谱柱的选择  20
      2.3.2.2 流动相的选择  20-21
      2.3.2.3 测定波长的选择  21
    2.3.3 高效液相色谱法测定TAZOCIN 含量及有关物质  21-22
      2.3.3.1 TAZOCIN 含量测定的方法  21
      2.3.3.2 有关物质测定的方法  21-22
    2.3.4.H PLC 方法确证  22-24
      2.3.4.1 专属性  22
      2.3.4.2 线性范围  22-23
      2.3.4.3 方法重复性  23
      2.3.4.4 方法的最低检测限、最低定量限  23
      2.3.4.5 溶液稳定性  23
      2.3.4.6 样品精密度  23
      2.3.4.7 回收率（空白加样）  23-24
    2.3.5 TAZOCIN 制剂中检查项目的研究  24-25
      2.3.5.1 水分  24
      2.3.5.2 酸度  24
      2.3.5.3 溶液的澄清度与颜色  24
      2.3.5.4 澄明度与不溶性微粒物质  24-25
      2.3.5.5 装量差异  25
      2.3.5.6 细菌内毒素检查  25
    2.3.6 TAZOCIN 制剂的配伍稳定性实验  25-27
      2.3.6.1 温度条件、检查项目的确立  25-26
      2.3.6.2 考察项目  26-27
    2.3.7 TAZOCIN 制剂长期稳定性研究  27-28
      2.3.7.1 影响因素试验  27
      2.3.7.2 加速试验  27
      2.3.7.3 长期试验  27-28
    2.3.8 TAZOCIN 制剂药理研究  28-32
      2.3.8.1 药效学研究  28-29
      2.3.8.2 药理学研究  29-32
    2.3.9 TAZOCIN 制剂一般毒理学研究  32-34
      2.3.9.1 长期毒性试验研究  33
      2.3.9.2 全身用药的过敏性、溶血性、血管刺激性试验研究  33
      2.3.9.3 生殖毒性试验研究  33
      2.3.9.4 致突变试验研究  33-34
第三章结果与讨论  34-57
  3.1 TAZOCIN 复方制剂的制备工艺  34-35
    3.1.1 混粉工艺的确定  34
    3.1.2 混粉的含量均匀度的检验方法及内控标准的确定  34-35
  3.2 高效液相色谱条件的确定  35-39
    3.2.1 色谱柱的确定  35-36
    3.2.2 流动相的确定  36-37
    3.2.3 波长的确定  37-39
  3.3 TAZOCIN 复方制剂的含量及有关物质测定  39-43
    3.3.1 专属性确证结果  39
    3.3.2 线性范围确证结果  39-40
    3.3.3 重复性确证  40-41
    3.3.4 最低检测限、最低定量限  41
    3.3.5 溶液稳定性  41-42
    3.3.6 样品精密度  42-43
    3.3.7 回收率（空白加样）  43
  3.4 TAZOCIN 制剂中检查项目及标准  43-47
    3.4.1 水分  43-44
    3.4.2 酸度  44
    3.4.3 溶液的澄清度与颜色  44
    3.4.4 澄明度与不溶性微粒物质  44-45
    3.4.5 装量差异  45
    3.4.6 细菌内毒素检查  45-47
  3.5 TAZOCIN 制剂的配伍稳定性  47-48
    3.5.1 氯化钠和葡萄糖试剂配伍  47
    3.5.2 供试品与0.9%氯化钠溶液配伍  47-48
    3.5.3 供试品与5%葡萄糖溶液配伍  48
  3.6 TAZOCIN 制剂长期稳定性  48-52
    3.6.1 影响因素试验  48-49
    3.6.2 加速试验  49-50
    3.6.3 长期试验  50-52
  3.7 TAZOCIN 制剂药理研究  52
    3.7.1 药效学  52
    3.7.2 药理学  52
  3.8 TAZOCIN 制剂一般毒理学研究  52-57
    3.8.1 急性毒性试验  52-54
    3.8.2 长期毒性试验  54
    3.8.3 全身用药的过敏性、溶血性、血管刺激性试验  54-55
    3.8.4 生殖毒性试验  55
    3.8.5 致突变试验  55-57
第四章结论  57-58
  1 制定质量标准  57
  2 制定药品标准草案  57-58
参考文献  58-61
致谢  61-62
附录  62-64
发表论文和科研情况说明  64

哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂制备工艺及质量标准研究

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