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5-氟尿嘧啶壳聚糖微球的制备与表征

作　者: 何冰
导　师: 魏振平
学　校: 天津大学
专　业: 制药工程
关键词: 壳聚糖 5-氟尿嘧啶微球乳化交联法药物缓释
分类号: TQ460
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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引　用: 3次
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内容摘要

本文以壳聚糖为载体,戊二醛为交联剂,以Span-80为乳化剂,环己烷为油相,通过乳化交联法制备了5-氟尿嘧啶壳聚糖微球。形态观察表明微球粒径在100μm左右,符合本课题制备的微球用于动脉栓塞的要求。微球的分散性及圆整度良好,同时受多种因素控制:油相比例的提高和交联剂用量的增多可以降低微球的药物包封率,同时,适当降低乙酸的浓度对载药量的提高有较为明显的促进作用。通过控制实验条件:乙酸浓度0.06mol/l,水油相比例（体积比）1:3,乳化剂Span-80用量2ml,交联剂戊二醛用量4ml,交联45min可以有效的制备出圆整度良好、粒径分布均一且包封率达40%以上的5-氟尿嘧啶壳聚糖微球,实验采用紫外分光光度法进行微球体外释放的分析测定,在NaH₂PO₄-Na₂HPO₄（pH=7.0）缓冲液和柠檬酸-柠檬酸三钠（pH=3.0）缓冲液中进行的体外释放实验表明,壳聚糖微球具有良好的缓释性能,3 h后的累积释药量仅达到50%左右,效果明显。不同的pH环境对药物的释放影响不同,交联剂的用量与药物/载体比也会影响药物的释放:酸性条件下的药物释放更好;随着药物/载体比的降低,药物释放减缓;交联剂用量增多,释放速率减小。实验证明微球能够有效的减缓内部药物的释放,缓释效果明显,并且通过适当的改变部分因素可以对微球的释药效果产生影响,从而证明了可以通过调节实验的条件来有效的控制药物按照实验所需的要求进行释放,达到最大的释药效果。通过分析乙酸溶液的浓度对所制备微球的影响作用,同时将环境安全与卫生以及用药安全的因素考虑在内,可以通过适当的方法在不降低载药量的条件下降低乙酸溶液的浓度,降低了由于部分乙酸的挥发对环境和人员造成的损害。

全文目录

中文摘要  3-4
ABSTRACT  4-8
前言  8-9
第一章文献综述  9-21
  1.1 现代药物新剂型——微球  9-17
    1.1.1 微球的概念与分类  9-10
    1.1.2 微球的性质  10-13
    1.1.3 微球的制备研究概况  13-15
    1.1.4 微球的质量研究概况  15-17
  1.2 5-氟尿嘧啶壳聚糖微球的研究概况  17-21
    1.2.1 壳聚糖的性质与市场应用  17-18
    1.2.2 5-Fu 性质研究概况  18
    1.2.3 壳聚糖微球制备研究概况  18-19
    1.2.4 壳聚糖微球检测分析研究概况  19-20
    1.2.5 市场综合评估  20-21
第二章壳聚糖微球的制备工艺研究  21-34
  2.1 实验仪器与试剂  21
    2.1.1 实验用仪器  21
    2.1.2 实验用试剂  21
  2.2 壳聚糖微球的制备  21-26
    2.2.1 单因素实验中微球的制备方法  21-25
    2.2.2 微球制备的正交因素分析研究  25-26
  2.3 壳聚糖微球载药特性研究  26-33
    2.3.1 微球载药量与包封率测定前研究  26-28
    2.3.2 微球的载药量与包封率测定方法  28-29
    2.3.3 微球的载药量与包封率测定结果与分析  29-33
  2.4 本章小结  33-34
第三章壳聚糖微球的形态学表征  34-44
  3.1 实验用仪器  34
  3.2 单因素实验中制备的微球的形态表征  34-39
    3.2.1 不同浓度乙酸对微球形态的影响  34-36
    3.2.2 不同水油相比例对微球形态的影响  36-37
    3.2.3 乳化剂Span-80 用量对微球形态的影响  37-38
    3.2.4 不同交联剂用量对微球形态的影响  38-39
  3.3 正交实验中微球的形态学表征  39-43
    3.3.1 微球圆整度指标的分析表征  39-41
    3.3.2 微球粘连程度的分析表征  41-43
  3.4 本章小结  43-44
第四章壳聚糖微球体外释放特性研究  44-55
  4.1 实验用仪器与试剂  44
    4.1.1 实验用仪器  44
    4.1.2 实验用试剂  44
  4.2 微球体外释放前研究  44-47
    4.2.1 5-Fu 缓冲标准溶液的配制  44-45
    4.2.2 稳定性试验  45-46
    4.2.3 5-Fu 缓冲溶液标准曲线的绘制  46-47
  4.3 微球的体外释放分析方法  47-48
    4.3.1 5-Fu 与5-Fu-CS 微球在pH=7.0 环境中体外释放情况的比较  47-48
    4.3.2 5-Fu 与5-Fu-CS 微球在pH=3.0 环境中体外释放情况的比较  48
    4.3.3 壳聚糖微球在不同的pH 环境中体外释放比较  48
    4.3.4 不同交联剂用量下微球在pH=7.0 环境中体外释放比较  48
    4.3.5 不同药物/载体比例下微球在pH=7.0 环境中体外释放比较  48
  4.4 壳聚糖微球体外释放分析研究  48-53
    4.4.1 pH=7.0 环境中壳聚糖微球体外释药与直接释药比较分析  48-50
    4.4.2 pH=3.0 环境中壳聚糖微球体外释药与直接释药比较分析  50
    4.4.3 壳聚糖微球在不同pH 环境中体外释药的比较分析  50-51
    4.4.4 不同交联剂用量下的微球体外释放测定分析  51-52
    4.4.5 不同药物/载体比例下微球体外释放测定分析  52-53
  4.5 本章小结  53-55
第五章结论与展望  55-56
参考文献  56-59
附表  59-63
  附表1：正交实验中微球的载药量与包封率测定数据换算表  59-60
  附表2：pH=7.0 环境中壳聚糖微球体外释药与直接释药比较  60-61
  附表3：pH=3.0 环境中壳聚糖微球体外释放与直接释药比较  61
  附表4：壳聚糖微球在不同pH 环境中释药的比较  61-62
  附表5：不同交联剂用量下的微球体外释药测定分析  62
  附表6：不同药物/载体比例下微球体外释药测定分析  62-63
发表论文和科研情况说明  63-64
致谢  64

5-氟尿嘧啶壳聚糖微球的制备与表征

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