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辛伐他汀对去势雌鼠骨质疏松症的干预影响

作　者: 郭永传
导　师: 扈文海
学　校: 河北医科大学
专　业: 外科学
关键词: 去势骨质疏松骨密度骨强度组织学辛伐他汀
分类号: R580
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:绝经后骨质疏松症（Postmenopausal Osteoporosis, PO）是中老年女性的一种常见病,随着世界人口老龄化程度的加大,骨质疏松症已成为危害中老年妇女健康的主要疾病之一,严重影响着中老年女性的生活质量和生存状况。目前临床上骨质疏松症的治疗手段有限,疗效不佳,且都有一定的副作用,因此,骨质疏松症的干预研究仍是临床亟待解决的课题。在骨质疏松症的研究中,因大鼠摘除卵巢后形成骨质疏松的过程能较好地模拟正常女性绝经后骨质疏松症的发生过程,使得大鼠成为迄今为止骨质疏松研究中使用最多的模型动物。本实验采用大鼠去势的方法建立大鼠骨质疏松模型,通过对大鼠股骨骨强度（三点弯曲试验:最大应力、弹性模量）、全身骨密度两项指标的测量结合组织学分析,来评价辛伐他汀对去势大鼠骨质疏松症的干预作用,为辛伐他汀预防、治疗骨质疏松提供一种科学的依据。方法:3月龄雌性SD大鼠60只,体重约212.3±2.7g,随机分为3组:对照组（SHAM 20只）、去势组（OVX 20只）、辛伐他汀干预组（SIM 20只）。OVX组及SIM组大鼠麻醉后采取背侧手术入路切除双侧卵巢建立骨质疏松模型,SHAM组大鼠仅切除双侧卵巢周边脂肪组织,术后均不使用抗生素。从术后第一天起,SIM组大鼠用辛伐他汀灌胃(5mg/kg·d^-1,共12周),其他组大鼠用等量生理盐水灌胃作为对照,每周测量体重,根据体重调整药物用量,术后12周麻醉大鼠并测量大鼠全身骨密度,确定建模成功,用击头放血法处死大鼠,取出双侧股骨,左侧股骨生理盐水纱布包绕,通过三点弯曲试验（记录载荷-变形曲线）测定骨生物力学指标测量（骨强度:最大应力、弹性模量）;右侧股骨样本用10%福尔马林溶液固定留做组织学切片,进行组织形态学观察,应用图像分析仪分析股骨颈骨小梁平均宽度和相对面积的变化。OVX组、SIM组大鼠骨密度/体重×100作为校正值用于统计分析。实验所得数据用均数±标准差（ x±s）表示,偏态资料资料用中位数表示均数,用四分位数间距表示均数的范围M（Q）,应用SPSS10.0软件包进行统计分析,组间比较采用单因素方差分析,样本间的两两比较采用多个样本的q检验,偏态资料或方差不齐者采用非参数检验进行分析处理。（α=0.05）。结果:受试大鼠卵巢切除术后12周,OVX组大鼠全身骨密度（0.230±0.003）较SHAM组（0.245±0.002）明显降低（P<0.01） ,认为模型确立; OVX组大鼠全身骨密度（0.230±0.003）明显低于SIM组大鼠全身骨密度（0.242±0.001）（P<0.01）, SIM组大鼠全身骨密度明显低于SHAM组大鼠全身骨密度（P<0.01） , SIM组大鼠全身校正骨密度（0.0093<0.002>）明显高于OVX组大鼠全身校正骨密度（0.0079<0.001>）（P<0.01）;三组受试大鼠之间应力、弹性模量均有明显差别（P<0.01）,OVX组大鼠最大应力、弹性模量（128.9±2.0,2120.5±1.7）明显低于其他两组（175.7±2.7,172.2±1.9;3321.3±0.4,2918.0±2.0）（P<0.01） ,SIM组最大应力、弹性模量明显低于SHAM组（P<0.01）;与SHAM、SIM组相比（ 51.02±0.49 , <18.06±0.01>%; 51.73±0.38,<24.03±0.03>%）,OVX组大鼠股骨颈骨骨小梁明显变细,变窄,相对面积明显变小（27.79±0.60,<9.46±0.03>%）,（P<0.01）,SIM组大鼠股骨颈骨小梁较对照组增粗,骨小梁相对面积增大（P<0.01）。结论:（1）采用手术的方法将大鼠的双侧卵巢摘除术后12周可成功地构建去势大鼠骨质疏松模型。（2）骨质疏松大鼠全身骨密度、骨强度（最大应力、弹性模量）明显降低,骨小梁明显变细、变窄、骨小梁相对面积明显降低。而辛伐他汀的使用有效地增加了去势大鼠全身骨密度、股骨骨强度,增加了去势大鼠股骨颈骨小梁平均宽度及骨小梁的相对面积,改善了骨的微观结构。（3）辛伐他汀干预因大鼠去势造成的骨质疏松有肯定性作用。

全文目录

中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
研究论文辛伐他汀对去势雌鼠骨质疏松症的干预影响  11-47
  前言  11-12
  材料与方法  12-16
  结果  16-19
  附图  19-29
  附表  29-31
  讨论  31-41
  结论  41-42
  参考文献  42-47
综述他汀类药物在骨科领域中的应用  47-59
致谢  59-60
个人简历  60

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