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普罗布考对2型糖尿病大鼠足细胞的保护作用

作　者: 成丽岚
导　师: 郑少雄
学　校: 天津医科大学
专　业: 内科学
关键词: 糖尿病肾病氧化应激足细胞普罗布考蛋白尿
分类号: R587.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:观察2型糖尿病对肾小球足细胞和裂隙膜的影响,并探讨其可能机制和作用,及普罗布考对糖尿病肾病足细胞和裂隙膜的保护作用。方法:雄性SD(sprague-Dawley)大鼠36只,分为两组,正常对照组(N组,喂养普通饲料10只)和高糖高脂组(M组,喂养高糖高脂饲料26只),分别喂养8周后,测量血脂、血糖和血胰岛素,并计算HOMA-IR。高糖高脂组喂养的26大鼠只注射STZ(链脲佐菌素,30mg/kg),血糖＞16.67mmol/l确定为糖尿病,糖尿病大鼠成模共23只;然后重新分组,N组(正常对照组,10只)不变,D组(糖尿病组,12只),P组(普罗布考组,成模后给予普罗布考500mg/kg/d干预8周组,11只),D组和P组大鼠继续予高糖高脂饲料喂养8周;测定三组大鼠血脂、胰岛素、糖化血红蛋白、血糖、24小时尿微量白蛋白定量(UMA)、肾功能、肾脏肥大指数,肾皮质丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH-PX)活性,应用免疫组织化学方法检测裂隙膜nephrin的蛋白表达,RT-PCR方法检测nephrinmRNA、podocinmRNA和CD2AP mRNA的表达,同时在电子显微镜下观察肾小球足细胞超微结构的改变。所得数据用SPSS13.0统计软件包分析。结果:1.高糖高脂喂养加小剂量STZ诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂及HOMA-IR较普通饲料喂养组明显增高(均P＜0.05),符合2型糖尿病发病特点。2.糖尿病组大鼠肾皮质SOD、GSH-PX活性较正常对照组显著降低(均P＜0.05),MDA含量较正常对照组显著升高(P＜0.05);普罗布考组SOD、GSH-PX活性较糖尿病组升高(均P＜0.05),MDA含量较糖尿病组显著下降(P＜0.05);糖尿病组和普罗布考组的肾脏肥大指数较正常对照组增大(均P＜0.05)。3.糖尿病组大鼠肾小球内nephrin蛋白表达较正常对照组显著降低(P＜0.05),nephrinmRNA、podocinmRNA和CD2APmRNA的表达较正常对照组显著降低(均P＜0.05);普罗布考干预后nephrin蛋白表达较糖尿病组增加(P＜0.05),nephrin mRNA、podocinmRNA和CD2AP的mRNA表达较糖尿病组增加(均P＜0.05)。4.糖尿病组肾小球足细胞足突严重融合,足突减少;普罗布考组足突融合严重程度介于正常对照组和糖尿病组。结论:1.利用高糖高脂饮食喂养加小剂量STZ两次注射方法成功制备了T2DM大鼠模型。2.糖尿病时肾组织抗氧化能力降低、氧化应激增高,可能损害足细胞和裂隙膜,导致肾小球滤过屏障外层完整性破坏,尿微量白蛋白定量增高;普罗布考可能通过增强糖尿病大鼠肾脏抗氧化能力,减轻氧化应激,保护肾小球滤过屏障外层裂隙膜和足细胞的结构与功能,减少蛋白尿,延缓糖尿病肾病的发生发展。3.目前研究仅限于体外实验及动物模型,在人体研究、临床科研方面,累积资料尚少,有待进一步探索。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
符号说明  9-11
前言  11-13
  研究现状、成果  11-12
  研究目的、方法  12-13
对象和方法  13-29
结果  29-45
讨论  45-57
小结  57-58
结论  58-59
参考文献  59-65
发表论文和参加科研情况说明  65-66
附录  66-68
综述  68-77
  足细胞损伤与糖尿病肾病的研究进展  68-75
  综述参考文献  75-77
致谢  77

普罗布考对2型糖尿病大鼠足细胞的保护作用

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