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A_3AR、HIF-1α mRNA在大肠癌组织中的表达及临床意义

作　者: 王俊丽
导　师: 张钢峰
学　校: 泰山医学院
专　业: 老年医学
关键词: 大肠癌 结肠癌 直肠癌 腺苷 A3腺苷受体 低氧诱导因子-1α A3AR HIF-1α real-time RT-PCR 实时荧光定量RT-PCR
分类号: R735.34
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


背景及目的在肿瘤的生长过程中,由于细胞增殖迅速,肿瘤微环境始终处于相对缺氧状态,缺氧与肿瘤细胞的生长、分化、浸润、凋亡以及转移等生物学行为密切相关。腺苷是腺嘌呤核苷酸的前体和代谢产物,在细胞氧化或应激时产生,在组织缺氧和炎症时增加。腺苷通过四种膜受体A1AR,A2aAR,A2bAR和A3AR来调节许多生理过程。其中A3腺苷受体( Adenosine A3 Receptor,A3AR)在抗炎、免疫抑制、抑制/促进肿瘤生长等方面起着重要的作用。A3AR在炎症及肿瘤细胞中表达增高,有望成为疾病诊断的重要的生物学指标。低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)在低氧状态下通过对靶基因的转录激活,调控血管发生、红细胞生成等过程。HIF-1α为其亚基,决定HIF-1的活性,其与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移之间的关系尤为受到关注。研究表明在肿瘤组织中,A3AR表达上调,同时激活P42/P44和P38MAPKs、AKT等低氧诱导通路,使HIF-1α上调,作用于相应的靶蛋白(VEGF、CXCR4等),从而诱导肿瘤血管生成以及肿瘤细胞的迁移。本研究检测A3AR和HIF-1αmRNA在大肠癌中的表达情况,探讨其与大肠癌各临床病理参数的关系以及两种基因表达的相关性。材料和方法选取济南市第四人民医院2008年5月至10月的26例大肠癌患者,经结肠镜活检或手术切除的癌组织(均经病理证实)及其相对应的癌旁正常组织新鲜标本,所有病例结肠镜检查或术前均未进行放疗、化疗。男18例,女8例,年龄27-83岁,中位年龄70岁。结肠癌8例,直肠癌18例。组织学分级高中分化16例,低分化10例。有淋巴结转移14例,无淋巴结转移12例。临床Ⅰ、Ⅱ期16例,临床Ⅲ、Ⅳ期10例。标本于切除后30分钟内采集,立即分装浸泡于RNA store中-4℃过夜,之后于-80℃冰箱冻存。采用real-time RT-PCR检测26例患者大肠癌组织及其相应的癌旁正常组织中A3AR和HIF-1αmRNA的表达水平,分析它们的表达水平与各临床病理参数的关系,并进一步研究二者的相互关系。结果Real-time RT-PCR发现在26例大肠癌组织中, A3ARmRNA的表达(0.0348±0.0195)较在癌旁正常组织中的表达(0.0214±0.0145)增高,差异有统计学意义(t=2.815,P<0.05),其表达与大肠癌的淋巴结转移及临床分期有关,差异有统计学意义(t=2.611,P<0.05;t=2.108,P<0.05);HIF-1αmRNA在大肠癌组织中的表达(0.0209±0.0190)较在癌旁正常组织中的表达(0.0093±0.0137)增高,差异有统计学意义(t=3.912,P<0.05),其表达与大肠癌的淋巴结转移及临床分期有关,差异有统计学意义(t=2.237,P<0.05;t=2.969,P<0.05);在大肠癌组织中,A3AR和HIF-1αmRNA的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位及病理分化程度中均无关(P>0.05);在大肠癌组织中,A3AR和HIF-1αmRNA的表达无明显相关(r = 0.0633,P>0.05)。结论A3AR和HIF-1α基因在大肠癌组织中的表达高于癌旁正常组织中的表达,可能与大肠癌的发生发展有关;二者在有淋巴结转移的大肠癌组织中的表达高于无淋巴结转移的大肠癌组织中的表达,且在临床Ⅲ、Ⅳ期中的表达高于临床Ⅰ、Ⅱ期的表达,两种基因是否促进了大肠癌的发展和转移有待进一步研究;两种基因可能成为判断大肠癌恶性潜能的分子生物学指标。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
符号说明  8-10
前言  10-12
材料与方法  12-17
结果  17-19
讨论  19-27
结论  27-28
附表  28-32
附图  32-34
参考文献  34-38
综述  38-45
致谢  45-46
攻读学位期间发表的学术论文  46

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肠肿瘤 > 大肠肿瘤
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