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背景: Rho激酶抑制剂-法舒地尔已被广泛应用于许多种疾病,诸如冠状动脉疾病,心绞痛,脑血管疾病等。然而,在射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved left ventricular ejection fraction ,HFPEF )患者还没有相关的临床研究。我们假设,Rho激酶抑制作为一个新治疗靶向,将有可能有效改善HFPEF患者生活质量。目的:探讨Rho激酶抑制剂--法舒地尔短期治疗,对射血分数保留性心衰(HFPEF)患者血清脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、超声心动图(ultrasonic cardiography,UCG)指标:左室压力下降时间常数(T)、左室压力下降最大速率(-dp/dtmax)等的影响,这几种参数均能部分反映左室舒张功能;结合NYHA分级等临床观察和随访,比较法舒地尔组与传统药物组对此类心衰患者心脏舒张功能及预后疗效评估,进而探讨该药物应用于此类患者的安全性和有效性。方法:选取年龄在45~65岁,并确诊为HFPEF的患者80例(射血分数保留的标准为EF值>45%);分为两组:对照组(A组),给与单纯传统抗心力衰竭药物治疗(ACEI/ARB类药物、洋地黄、利尿剂、硝酸脂类、β受体阻滞剂等),37例(男22例,女15例),年龄52±5.3岁;试验组(B组),在对照组的基础上,给与法舒地尔(30mg/次,一日两次静滴)治疗,43例(男25例,女18例)年龄54±2.5岁;两组患者在年龄构成和性别比例上均无显著差异(p>0.05)。分别在入院后用药前、用药2周后测量所有患者血清BNP浓度值;并在入院48小时内、用药2周后分别测量心脏超声指标:左室压力最大下降速率(-dp/dtmax),计算左室压力下降时间常数(T);并评估入院2周、出院4周及6周随访的NYHA分级情况。结果: 1.NYHA分级变化比较情况:两组病例入院时NYHA分级能为III~IV级,经2周的干预治疗后,两组患者心功能均有显著改善,(χ2=7.318a,p=0.026),多数患者NYHA心功能分级短期内下降为I~II,但仍有少数患者心功能分级仍停留在III级;出院4周随访结果显示,在两组均有改善的基础上,试验组患者NYHA分级进一步得到改善,(χ2=6.036a,p=0.014);随访6周时,虽然对照组与试验组均有改善,但两组之间心功能改善比较,(χ2=0.409a,p=0.522),并无显著差异;2.单纯传统药物治疗组血清BNP浓度入院时与2周后相比为,[483.78±69.53(pg/ml) vs 283.41±34.69(pg/ml),p<0.05],差异有统计学意义;而加用法舒地尔组患者血清BNP浓度治疗前后相比,则为[464.26±64.32(pg/ml)vs263.65±49.11(pg/ml),p<0.05],同样差异有统计学意义。两组患者入院时血清BNP浓度进行组间比较483.78±69.53(pg/ml)vs464.26±64.32(pg/ml),p=0.199,故而认为两组没有统计学差异。治疗2周后再次测两组患者血清BNP浓度并用相同的方法进行比较,[283.41±34.69(pg/ml)vs263.65±49.11(pg/ml),p=0.039],认为差异有统计学意义,试验组BNP浓度较对照组BNP浓度值下降更显著。3.左室压力最大下降速率(-dp/dtmax):对照组入院时为(1210.40±194.95mmHg/s),传统药物治疗2周后为(1259.50±198.31 mmHg/s),治疗前后配对比较得出p<0.05,有统计学差异性;与其相似,试验组入院时-dp/dtmax为(1190.30±207.38 mmHg/s),法舒地尔干预2周后为(1341.20±178.79 mmHg/s),组内前后配对比较得出p<0.05,同样有统计学差异性;同时进行两组患者入院时-dp/dtmax值的比较,即[(1210.40±194.95mmHg/s)vs(1190.30±207.38 mmHg/s), p>0.05],无统计学差异;进行对照组、试验组之间治疗2周后的数据比较,即[(1259.50±198.31 mmHg/s)vs(1341.20±178.79mmHg/s),p=0.056],尚不能认为两组之间有统计学差异。4.左室压力下降时间常数(T):对照组入院时为(58.54±10.23ms),2周后为(55.16±8.99 ms),治疗前后比较,p<0.05,有统计学差异;试验组入院时为(57.95±11.08ms),2周后为(47.47±7.27ms),治疗前后比较,p<0.05,有统计学差异。两组入院时左室压力下降时间常数(T)比较,即[(58.54±10.23ms)vs(57.95±11.08ms),p=0.807],故而不能认为差异有统计学意义;与此类似,对照组、试验组两组入院2周后左室压力下降时间常数(T)比较,[(55.16±8.99 ms) vs (47.47±7.27ms),p<0.05],因此差异有统计学意义。结论:本研究认为:Rho激酶抑制剂-法舒地尔,在无明显不良反应的情况下,可在传统抗心衰药物治疗的基础上进一步改善射血分数保留性心衰患者的短期症状及心脏舒张功能部分指标。
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