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α-actinin-4与多柔比星肾病大鼠氧化应激状态的关系

作　者: 张敏
导　师: 胡波
学　校: 安徽医科大学
专　业: 儿科学
关键词: a-actinin-4 蛋白尿氧化应激贝那普利多柔比星大鼠
分类号: R692.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的通过研究多柔比星肾病大鼠不同时期机体氧化应激指标及足细胞骨架结构蛋白α-actinin-4改变与之的相关性,探讨氧化应激诱导肾脏足细胞损伤的机制,并采用贝那普利进行干预,从分子水平推测血管紧张素转化酶抑制剂降低蛋白尿的作用机制。材料与方法(1)动物模型的建立及分组56只6~7周齢、体重160~180 g、雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(8只)、实验组(多柔比星注射后7、14、21、28、35 d组各8只)以及干预组(8只)。实验首日,贝那普利干预组和实验组予尾静脉一次性注射多柔比星(5mg/kg),对照组经尾静脉注射等量生理盐水。随后药物干预组按6mg/(kg.d)给予贝那普利灌胃,实验组和对照组则行等量生理盐水灌胃。所有动物均饲养于代谢笼,给予标准饲料和水。(2)标本收集及处理实验组于7d、14d、21d、28d时各处死8只,35d时将剩余6只大鼠(其中2只大鼠于实验早期死亡退出试验,考虑多柔比星毒副作用)与对照组、干预组一并处死。处死前1d,代谢笼收集大鼠24h尿液进行尿蛋白定量检测。处死大鼠留取肾皮质备检。(3)观察指标24h尿蛋白排泄量;肾皮质氧化应激指标:MDA、SOD、T-AOC;SABC免疫组织化学染色观察α-actinin-4分布变化;图像分析仪计算肾小球α-actinin-4染色强弱。结果(1)24h尿蛋白排泄量(mg/24h):多柔比星注射7天后各组大鼠24h尿蛋白量无显著差异;14~28天,实验组和干预组尿蛋白量呈渐增趋势,与对照组比较具有显著性差异(P<0.05);贝那普利干预组24h尿蛋白量在28~35天较实验组降低,且具有显著性差异(P<0.05)。(2)肾皮质氧化应激指标:实验组多柔比星注射7天后脂质过氧化产物MDA含量呈渐增趋势,SOD活性呈递减趋势,14天后两者与正常对照组比较,皆具显著性差异(P<0.05)。实验组T-AOC活性自7天起即明显降低,延续至35天,与对照组存在显著差异(P<0.05)。与28、35天实验组相比,贝那普利干预组机体氧化应激明显受抑,MDA显著降低, SOD、T-AOC活性明显增强,其α-actinin-4阳性表达递减,皆具显著性差异(P<0.05)。(3)肾小球足细胞骨架蛋白α-actinin-4分布及表达:SABC免疫组织化学染色示实验组α-actinin-4蛋白阳性表达呈渐增趋势,自7天起至试验结束,与正常对照组比较差异皆具显著性(P<0.05)。贝那普利干预组α-actinin-4阳性表达递减,与实验组相比差异具有显著性(P<0.05)。正常对照组大鼠α-actinin-4沿肾小球毛细血管袢呈均匀点、线样分布。多柔比星注射7天后α-actinin-4表达渐增,其分布逐渐向不连续粗颗粒状、连续较粗线样、斑片样的分布模式转变,28天时该变化最为明显,且部分系膜区亦有表达。贝那普利干预后α-actinin-4分布紊乱减轻,沿毛细血管袢呈线样分布。(4)相关性分析结果:α-actinin-4阳性表达与24h尿蛋白量、MDA呈正相关,与SOD、T-AOC呈负相关。结论(1)在多柔比星肾病大鼠,足细胞骨架蛋白α-actinin-4表达显著增强,蛋白尿发生与之密切相关。(2)多柔比星肾病大鼠机体处于氧化应激状态,MDA显著增高,与α-actinin-4表达呈正相关;SOD、T-AOC明显降低,与α-actinin-4表达呈负相关。足细胞骨架蛋白α-actinin-4分布及表达的改变与氧化应激损伤密切相关。(3)ACEI类药物贝那普利降低蛋白尿的作用机制,与抑制多柔比星肾病大鼠机体氧化应激状态,调节α-actinin-4分布及表达异常相关。

全文目录

缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
前言  11-13
材料与方法  13-17
结果  17-22
讨论  22-27
结论  27-28
创新点、继续研究方向  28-29
参考文献  29-33
附录  33-34
致谢  34-35
综述及参考文献  35-43

α-actinin-4与多柔比星肾病大鼠氧化应激状态的关系

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