学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

Friedlander法合成喹啉类衍生物以及生物活性研究

作　者: 王天一彦
导　师: 蒋玉仁
学　校: 中南大学
专　业: 制药工程
关键词: 香兰素 Friedlander法 喹啉 乙酰胆碱酯酶抑制作用 抑菌活性
分类号: TQ251
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 197次
引　用: 2次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


本文提出一条以香兰素为起始原料通过Friedlander合成法合成系列新型喹啉类衍生物的反应路线,并对其中未见报道的三种进行了合成,包括2-甲基-7-羟基-8-甲氧基喹啉、7-羟基-8-甲氧基-2-喹啉甲酸和2-苯基-7-羟基-8-甲氧基喹啉。对上述三种喹啉的乙酰胆碱酯酶抑制活性进行了测定,并连同三种中间体进行了生物抑菌活性研究。(1)确定了关键中间体2-氨基香兰素的最优化合成工艺。以香兰素为起始原料,经过酰基化、硝化、还原、去保护四个步骤合成2-氨基香兰素。酰基化步骤中通过单因素试验确定最佳反应条件为:20℃下滴加三乙胺,使用催化剂N,N-二甲基苯胺0.15g(每10.00g香兰素)加入催化剂后保持体系30℃反应3h;硝化步骤通过正交试验确定最佳反应条件为:硝化剂选用发烟硝酸,香兰素乙酯和发烟硝酸的物质的量比为1:15,5℃下反应1.5h;还原步骤通过单因素和正交试验确定最佳反应条件为:铁粉加入后15min滴加盐酸,保持30℃反应1.5h;去保护步骤使用33%氢氧化钠75℃反应15min而后使用盐酸调整体系pH4-5,最终得到浅黄色结晶。熔点127.3-128.2℃,熔点和~1HNMR与文献报道符合。(2)确定了Friedlander合成法合成2-甲基-7-羟基-8-甲氧基喹啉、7-羟基-8-甲氧基-2-喹啉甲酸和2-苯基-7-羟基-8-甲氧基喹啉的工艺。以7-羟基-8-甲氧基-2-喹啉甲酸的合成为例:将2-氨基香兰素和丙酮酸置于绝对无水乙醇中,以乙醇钠做催化剂回流条件下反应2h。最终得到黄色短针状结晶。熔点232.9-233.6℃,红外光谱与~1HNMR与目标产物符合。(3)对三种喹啉的乙酰胆碱酯酶抑制活性进行了测定,7-羟基-8-甲氧基-2-喹啉甲酸抑制作用最强,2-苯基-7-羟基-8-甲氧基喹啉抑制作用最弱。(4)对三种喹啉和三种中间体的抑菌活性进行了检测。结果表明:7-羟基-8-甲氧基-2-喹啉甲酸对于受试细菌和真菌的抑制范围最广,抑制能力最强;2-甲基-7-羟基-8-甲氧基喹啉对于受试细菌和真菌抑制能力最弱;中间体2-氨基-3-甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛和2-氨基-4-羟基-3-甲氧基苯甲醛也表现出较强的抑制能力。

全文目录


摘要  3-4
ABSTRACT  4-8
第一章 文献综述  8-24
  1.1 喹啉衍生物概述  8-14
    1.1.1 喹啉衍生物的生产和应用  8-10
    1.1.2 喹啉类化合物的研究进展  10-11
    1.1.3 喹啉类化合物的合成  11-14
  1.2 Friedlander合成法  14-17
    1.2.1 邻氨基苯甲醛与开链酮缩合  15
    1.2.2 邻氨基苯甲醛与环酮缩合  15-16
    1.2.3 邻氨基羰基化合物与具有活泼亚甲基的羰基化合物的缩合  16
    1.2.4 过渡金属催化Friedlander反应  16-17
    1.2.5 Friedlander反应应用于手性合成  17
  1.3 乙酰胆碱酯酶及其抑制剂  17-19
    1.3.1 乙酰胆碱酯酶简介  17-18
    1.3.2 乙酰胆碱酯酶抑制原理  18
    1.3.3 乙酰胆碱酯酶抑制剂  18-19
    1.3.4 分子对接在筛选乙酰胆碱酯酶抑制剂中的作用  19
  1.4 抗菌药物的研究进展  19-22
    1.4.1 抗菌药物的分类  19-21
    1.4.2 解决耐药性问题的途径  21-22
  1.5 本论文的研究目的和意义  22-24
第二章 目标产物的合成  24-50
  2.1 实验仪器和试剂  24-26
    2.1.1 实验所用仪器  24
    2.1.2 实验所用试剂  24-26
  2.2 合成反应原理  26
  2.3 合成反应具体步骤  26-50
    2.3.1 酰基化过程  26-32
    2.3.2 硝化过程  32-39
    2.3.3 还原过程  39-46
    2.3.4 去保护过程  46-48
    2.3.5 Friedlander环合过程  48-50
第三章 产物的生物活性  50-67
  3.1 抑制乙酰胆碱酯酶活性  50-56
    3.1.1 乙酰胆碱酯酶抑制能力测定原理  50-51
    3.1.2 仪器与试剂  51-52
    3.1.3 试验方法  52-56
    3.1.4 乙酰胆碱酯酶抑制能力的理论计算  56
    3.1.5 小结  56
  3.2 抑菌活性  56-67
    3.2.1 抑菌试验原理  56-59
    3.2.2 仪器与试剂  59-60
    3.2.3 供试菌株  60-61
    3.2.4 供试菌种培养基  61
    3.2.5 试验方法  61-62
    3.2.6 结果与讨论  62-66
    3.2.7 小结  66-67
第四章 结论  67-69
参考文献  69-75
致谢  75-76
攻读学位期间的研究成果  76

相似论文

  1. 氮杂环化合物介质阻挡放电降解的实验研究及机理初探,X703
  2. 三种羧酸系列金属配合物的合成及活性研究,O621.13
  3. 抑制植物病原菌的植物提取物筛选,S482.2
  4. 杨梅落果花色苷的提取、纯化及其抑菌活性研究,TQ914.1
  5. 人源β-防御素-6的原核表达及纯化,Q78
  6. 中华稻蝗内生菌株SDLH抑菌蛋白作为防腐剂的可行性研究,TS202.3
  7. 多足配体钙镁金属配合物的合成、结构表征及其抑菌活性研究,O641.4
  8. 氮杂多齿金属配合物的合成,O627
  9. 1，3-丙二胺缩邻香兰素3d-4f异核双金属配合物的合成、结构及性能研究,O627.3
  10. 3-取代巯基-4-取代氨基-5-取代1，2，4-三唑类化合物的合成及抑菌活性,R96
  11. 新型氮唑类化合物的合成及其抗真菌活性研究,R96
  12. 毛头牛蒡子化学成分与生物活性初步研究,R284.2
  13. 玫瑰花化学成分及有效部位的研究,R284
  14. 粪鬼伞菌丝体的保藏及生物活性研究,TQ920.1
  15. 2/3-烷硫基-5-邻羟基苯基唑类化合物的合成及抑菌活性,O626.2
  16. 邻羟苯基修饰的吡唑类衍生物及其中间体的合成及抑菌活性,O626.21
  17. 苯乙酮衍生物的合成及抗真菌生物活性研究,TQ455.4
  18. 8-羟基喹啉衍生物及其金属配合物的合成及发光性质,O621.2
  19. 表没食子儿茶素没食子酸酯氧化产物的制备、鉴定及其活性研究,TQ463
  20. 玫瑰无须鲃卵黄脂磷蛋白是具有调理素功能的免疫识别因子,S917.4
  21. 生姜姜油的提取、成分分析及其抑菌活性研究,S632.5

中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 基本有机化学工业 > 杂环化合物的生产 > 含单异原子的五节杂环
© 2012 www.xueweilunwen.com