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3-取代巯基-4-取代氨基-5-取代1，2，4-三唑类化合物的合成及抑菌活性

作　者: 王东
导　师: 卢俊瑞
学　校: 天津理工大学
专　业: 药物化学
关键词: 1,2,4-三唑 席夫碱 席夫碱还原 合成 抑菌活性 构效关系
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


根据最新的生物信息学报道,邻羟基二苯醚类化合物和含唑环的化合物在抗真菌、抗细菌、抗病毒方面具有生物活性高、低毒、特异性强等特征,其中“邻羟苯基”与“三唑环”分别是两类化合物分子和特异性靶标有效结合的核心部分;另外,根据化合物生物活性叠加的原理推测,某些抗菌、抗病毒活性优良的唑类化合物,用“邻羟苯基”修饰或替代其中部分结构,构成的新化合物可能与靶标具有更强的亲合性。5-取代-4-氨基-3-巯基-1,2,4-三唑,该结构中存在的氨基和巯基两个相邻的亲核作用部位,可以转化为多个新的杂环结构,尤其是氨基与芳香醛缩合形成的三唑席夫碱具有很好的配位能力。因此,我们根据药物的创制原则,利用生物活性叠加原理,借鉴本课题组以往的研究,将不同作用机制的活性基团邻羟苯基和三唑环合理组装到同一分子中,在4-氨基-3-巯基-1,2,4-三唑母体结构中的5位引入邻羟苯基,将3位巯基选择不同基团的取代,4位氨基与芳香醛,形成具有良好配位能力的三唑席夫碱,以期通过邻羟苯基基团的引入、5位（取代）苯环上取代基的变化和具有配位能力席夫碱的形成寻找到具有优良抗菌活性的新型化合物,本文合成三个系列共30个化合物,化合物结构均经1H NMR、IR等表征确认。抑菌测试表明,当质量浓度为0.01%时,三系列目标化合物对白色念珠菌、大肠杆菌的抑菌率均高达89%以上,具有强抑菌活性;对金黄色葡萄球菌的抑菌率高达84%,具有一定的抑菌活性,尤其是苯乙酮、苯乙酰胺环上有NO2、Cl、Br取代的化合物对大肠杆菌、白色念珠菌以及金黄色葡萄球菌的抑菌活性均达93～99%,是极具开发潜力的抗真菌、抗革兰阴性菌化合物。构效分析表明,唑环结构对化合物的抗菌活性影响很大,对白色念珠菌、大肠杆菌的抑菌活性,一般表现为三唑-席夫碱-还原类化合物>三唑-席夫碱类化合物三唑-骈环类化合物,三类化合物分子中,连接两个芳香片断的桥基对化合物的抑菌活性有重要影响,以-SCH2CONH-为桥基的化合物要高于-SCH2CO-为桥基的化合物的抑菌活性,还要高于骈环类,说明引入酰胺基和羰基能够提高化合物的抑菌活性;苯环上的取代基对化合物的抑菌活性有重要影响,苯环上引入NO2、Cl、Br有利于提高化合物的抑菌活性。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-9
第一章 文献综述  9-24
  1.1 三氮唑类抗菌药物的研究进展  9-13
  1.2 三唑类抗病毒药物的研究进展  13-24
第二章 化合物及其合成路线设计  24-26
  2.1 化合物的设计  24
  2.2 中间体的合成路线设计  24-25
  2.3 目标化合物解析  25-26
第三章 5-甲基/邻羟苄基-1,2,4-三唑骈环类化合物的合成、表征及生物活性研究  26-38
  3.1 实验仪器和药品  26-27
  3.2 5-取代-1,2,4-三唑骈环类化合物(A)的合成  27
  3.3 5-邻羟苄基-1,2,4-三唑骈环类化合物(A)的合成  27-30
    3.3.1 1,4-二氨基硫脲的合成  27-28
    3.3.2 5-取代-4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮的合成  28
    3.3.3 2-氯-1-(4’-氯苯基)乙酮的制备  28-29
    3.3.4 对氯氯代苯乙酰胺的制备  29
    3.3.5 5-取代-1,2,4-三唑骈环类化合物(A)的合成  29-30
  3.4 生物活性测试  30-31
    3.4.1 实验原料  30
    3.4.2 抑菌实验方法  30-31
  3.5 结果与讨论  31-38
    3.5.1 化合物的合成分析  31-32
    3.5.2 目标化合物的波谱特征与结构分析  32-36
    3.5.3 化合物生物活性及构效关系探讨  36-38
第四章 1，2，4 三唑—席夫碱类衍生物的合成、表征及生物活性研究  38-47
  4.1 实验仪器和药品  38
  4.2 1，2，4 三唑—席夫碱类衍生物(B)的合成路线  38
  4.3 1，2，4 三唑—席夫碱类衍生物(B)的合成  38-40
    4.3.1 三唑—席夫碱的合成  38-39
    4.3.2 1，2，4 三唑—席夫碱类衍生物(B1-B10)的合成  39-40
  4.4 生物活性测试  40
  4.5 结果与讨论  40-47
    4.5.1 化合物的合成方法分析  40-41
    4.5.2 目标化合物的波谱特征与结构分析  41-45
    4.5.3 化合物生物活性及构效关系探讨  45-47
第五章 1，2，4 三唑—席夫碱—还原类衍生物(C)的合成、表征及生物活性研究  47-56
  5.1 实验仪器和药品  47
  5.2 1，2，4 三唑—席夫碱—还原类衍生物(C)的合成路线  47
  5.3 1，2，4 三唑—席夫碱类衍生物(B)的合成  47-49
    5.3.1 三唑——席夫碱—还原的合成  47-48
    5.3.2 1，2，4 三唑—席夫碱—还原类衍生物(B1-B10)的合成  48-49
  5.4 生物活性测试  49
  5.5 结果与讨论  49-56
    5.5.1 化合物的合成方法分析  49-50
    5.5.2 目标化合物的波谱特征与结构分析  50-55
    5.5.3 化合物生物活性及构效关系探讨  55-56
第六章 结论  56-58
  6.1 化合物的合成  56-57
  6.2 化合物的抑菌活性  57-58
参考文献  58-64
发表论文和科研情况说明  64-65
致谢  65-66
附录  66-76

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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