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抗颤宁方对帕金森病大鼠模型单胺类神经递质及行为学影响
作 者: 耿百乐
导 师: 田军彪
学 校: 河北医科大学
专 业: 中医内科学
关键词: 抗颤宁方 单胺类神经递质 帕金森病
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要
目的帕金森病(PD)是多发于中老年以上的神经系统变性性疾病,发病率随年龄的增长而增加。随着人口老龄化的加剧,帕金森病患病率逐年增加,影响患者的工作和日常生活,给社会和家庭带来沉重负担。帕金森病的病因至今尚不明确,导师田军彪根据多年的临床经验,结合历代文献研究,创制了滋补肝肾、益气养血、熄风止颤的抗颤宁方,并取得了较好的临床疗效。本课题用6-羟基多巴胺(6-OHDA)立体定向注射到大鼠黑质部位复制帕金森病模型,通过观察大鼠行为学的变化和对单胺类神经递质的影响,进而对抗颤宁方治疗帕金森病的作用机理进行初步探讨。方法雌性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别为假手术组、模型组、中药组和美多巴组。将6-OHDA立体定向注射到大鼠黑质部位制作帕金森病模型。造膜分别采用一点注射法和两点注射法,比较一点注射法与两点注射法制作模型的成功率。一点注射坐标:前囟后5.0 mm,矢状缝右侧2.0 mm,背腹下8.1 mm,该点注射4μl。两点注射坐标(1)前囟后4.4 mm,矢状缝右侧1.2 mm,背腹下7.8 mm;(2)前囟后4.8 mm,矢状缝右侧1.0 mm,背腹下7.8 mm,每个坐标点分别注射2μl。造模2周后,腹腔注射阿朴吗啡(APO)来诱导大鼠向健侧旋转的行为并记数,符合量化标准的大鼠作为模型备用(>7次/分钟)。然后进行给药治疗,中药组给予抗颤宁方(天麻15g、白芍20g、龟板15g、黄芪15g、当归12g、川芎15g、鸡血藤15g、厚朴15g、茯苓12g、炙甘草9g),剂量为33.5 g/kg·d;美多巴组给予美多巴,剂量为125 mg/kg·d;假手术组和模型组均给予等量蒸馏水。各组在灌胃给药2周后均用阿朴吗啡诱导旋转后并记数,比较治疗前、后各组帕金森病大鼠模型旋转行为的变化,以探求其机制。记录帕金森病大鼠每50分钟旋转的次数,并做统计学处理。常规喂养6周后,处死大鼠,迅速取出纹状体内的单胺类神经递质,于超低温冰箱保存,用于单胺类神经递质含量的测定。结果1.两点注射法组的模型成功率高于一点注射法组(P<0.05)。2.造模2周后,用阿朴吗啡诱导模型大鼠旋转,模型组、中药组和美多巴组大鼠旋转次数均大于7次/分钟(与国际上通行的标准帕金森病大鼠模型一致)。假手术组大鼠旋转不典型,小于7次/分钟。3.中药组治疗后大鼠旋转次数较治疗前明显减少(P<0.05),美多巴组较治疗前明显减少(P<0.05),治疗后中药组与美多巴组相比无统计学差异(P>0.05)。4.模型组大鼠纹状体内DA、DOPAC、HVA、NE、5-HT的含量比假手术组明显降低(P<0.05)。给予抗颤宁方治疗后,纹状体内DA、DOPAC、HVA、NE、5-HT的含量较治疗前均明显升高(P<0.05)。给予美多巴治疗后,其含量也都明显升高(P<0.05),治疗后中药组与美多巴组DA、DOPAC、HVA、NE、5-HT的含量均升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论本实验研究提示:通过在大鼠脑内黑质致密部位注入6-OHDA,损伤纹状体系统,减少多巴胺含量来模拟了临床病理现象,制成帕金森病模型。该模型已被证明具有稳定可靠,重复性好,成模率较高的特点,也符合帕金森病模型的发病机制和临床特征。经抗颤宁方治疗后的帕金森病模型大鼠旋转次数较模型组明显减少,并且能显著提高帕金森病模型大鼠纹状体内单胺类神经递质的含量,其机制可能与本方具有的保护黑质纹状体、抗氧化能力、延迟细胞凋亡及清除自由基的作用有关。
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全文目录
中文摘要 5-8 英文摘要 8-12 研究论文 抗颤宁方对帕金森病大鼠模型单胺类神经递质及行为学的影响 12-44 第一部分 黑质法注射 6-OHDA 建立帕金森病大鼠模型 12-22 前言 12 材料与方法 12-14 结果 14-15 附图 15 附表 15-16 讨论 16-20 参考文献 20-22 第二部分 抗颤宁方对帕金森病大鼠模型行为学的影响 22-29 前言 22-23 材料与方法 23-24 结果 24-25 附图 25-26 附表 26 讨论 26-27 参考文献 27-29 第三部分 抗颤宁方对帕金森病大鼠纹状体 单胺类神经递质的改变 29-43 前言 29 材料与方法 29-30 结果 30-32 附图 32-35 附表 35-36 讨论 36-41 参考文献 41-43 结论 43-44 综述 中医药和单胺类神经递质与帕金森病的研究 44-56 参考文献 52-56 致谢 56-57 个人简历 57
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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