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ER、PR、p53、Survivin、Ki-67在子宫内膜癌中的表达及临床意义-附124例子宫内膜癌病例分析

作　者: 呼君瑜
导　师: 李利
学　校: 河北医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 子宫内膜癌临床病理因素免疫组织化学 ER PR p53 Survivin Ki-67
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:子宫内膜癌为妇科常见恶性肿瘤之一。子宫内膜癌患者5年生存率为84%,大约有75%的病例在确诊时是早期病例,但一些病例,包括部分早期病例,预后很差,如何选择这些高危病历,从而尽早制定治疗计划,一直是临床研究的热点。已知病理因素,如组织分类、病理分期、组织学分级等均为影响预后的主要因素。近年又有研究发现,一些生物学指标与子宫内膜癌发生、发展及预后相关,如:激素类受体、癌基因、抑癌基因以及与转移相关基因类等指标。但这些指标缺乏大量临床样本全面的验证,难以作为预后和治疗的评估手段应用于临床。因此本研究选用雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、p53、Survivin、Ki-67生物学指标,利用免疫组织化学方法,通过分析子宫内膜癌临床病理因素与免疫组化因子ER、PR、p53、Survivin、Ki-67之间的关系,全面评估它们之间的相关性,探讨免疫组化因子对预后的判断价值。方法:收集2008年4月到2009年3月在河北医科大学第四医院妇科住院手术的124例子宫内膜癌患者的临床、病理及免疫组化资料,从病理分型、组织分类、手术病理分期、组织分级、肌层浸润、淋巴结转移及脉管瘤栓7个方面分析与免疫组化因子ER、PR、p53、Survivin、Ki-67之间的关系。结果用SPSS12.O进行统计学分析。结果:1临床资料总结1.1年龄平均年龄53.4岁(28岁-76岁),发病高峰在50-59岁,占53.2%。年龄与组织分类、病理分期、组织分级均无关(P>0.05)。1.2月经情况平均初潮年龄15.58岁。入院时绝经前70例(56.5%),绝经后54例(43.5%)。平均绝经年龄49.37岁,绝经年龄与组织分类、病理分期、组织分级均无关(P>0.05)。1.3生育情况平均孕次2.85次,平均产次2.06次,共有15例(12.1%)未生育。未生育患者与已生育患者比较组织分类、病理分期及组织分级均无显著性差异(P>0.05)。1.4体重,身高,身高体重指数(Body Mass Index,BMI)平均体重65.81kg;平均身高1.59m;平均BMI 25.81,有73例(58.9%)超重,即BMI>25.0。1.5临床表现83.0%患者临床症状以阴道不规则出血为主。合并症中合并高血压者32例(25.8%),糖尿病10例(8.1%),心脏病8例(6.5%)。平均血糖6.53 mmol/L,平均胆固醇5.90 mmol/L,平均甘油三酯1.46 mmol/L。高血糖,高胆固醇,高甘油三酯患者的平均年龄均高于血糖,血脂正常的患者。1.6血清CA125118例患者测量了术前血清CA125,CA125平均值为38.56u/ml,大于35u/ml的有32例(27.1%)。分别以35 u/ml和20 u/ml作为正常值分界线,术前血清CA125水平越高,其病理分期越晚(P<0.05),但与组织分类无关(P>0.05)。1.7手术方式有107例(86.3%)行不同范围的全子宫、双附件切除及盆腔淋巴结清扫,有17例(13.7%)未清扫淋巴结。2病理资料总结①病理分型:Ⅰ型子宫内膜癌113例(91.1%);Ⅱ型子宫内膜癌11例(9.9%)。②组织分类:子宫内膜样腺癌105例(84.7%);特殊病理类型子宫内膜癌共19例(15.3%)。③手术病理分期:Ⅰ期67例(54.0%),Ⅱ期33例(26.6%),Ⅲ期20例(16.1%),Ⅳ期4例(3.3%)。④组织分级:124例子宫内膜癌患者中105例子宫内膜样腺癌进行了组织学分级,其中有Ⅰ级30例(28.6%),Ⅱ级67例(63.8%),Ⅲ级8例(7.6%);19例特殊病理类型未分级。⑤肌层浸润:124例患者中有23例(18.5%)肌层浸润>1/2,101例(81.5%)肌层浸润≤1/2(2例只侵及内膜的病例也纳入肌层浸润≤1/2组)。⑥淋巴结转移:124例患者中有17例(13.7%)未清扫淋巴结,有107例(86.3%)进行了盆腔淋巴结清扫,其中10例(9.3%)发生了淋巴结转移,97例(90.7%)未发现淋巴结转移。⑦脉管瘤栓:124例患者中有11例(8.9%)有脉管瘤栓,113例(91.1%)未发现脉管瘤栓。3免疫组化资料所有病人均测量了ER、PR及p53,其中ER阳性97例(78.2%)、PR阳性101例(81.5%)、p53阳性83例(66.9%);有105例测量Ki-67,其中有99例阳性(94.3%);有97例测量了Survivin,其中阳性93例(95.9%)。4免疫组化因子与病理分型、组织分类、病理分期、组织分级、肌层浸润、淋巴结转移及脉管瘤栓的关系4.1 ER阳性率及过阳性率在Ⅰ型子宫内膜癌中表达高于Ⅱ型子宫内膜癌(P<0.05)。PR阳性率在Ⅰ型子宫内膜癌、肌层浸润深度≤1/2、未发生淋巴结转移的组织中表达较高(P<0.05)。PR过阳性率在Ⅰ型子宫内膜癌、病理早期、肌层浸润深度≤1/2的组织中表达较高(P<0.05)。4.2 p53过阳性率在Ⅰ型子宫内膜癌、病理早期、肌层浸润深度≤1/2的组织中表达较低(P<0.05)。p53阳性率与临床病理因素均无关。4.3 Ki-67过阳性率在病理早期、组织分化较好(Ⅰ级)、肌层浸润深度≤1/2的组织中表达较低(P<0.05)。Ki-67阳性率与病理因素均无关。4.4 Survivin过阳性率在肌层浸润深度≤1/2、未发生脉管瘤栓的组织中表达低(P<0.05)。Survivin阳性率与临床病理因素均无关。5 ER、PR、p53、Ki-67、Survivin之间相互的关系ER、PR成正相关(r=0.619,P<0.05);PR、Ki-67成负相关(r=-0.208,P<0.05);p53、Survivin成正相关(r=0.270,P<0.05)。其它因子之间无明显相关性。共有33例患者为ER(-)和/或PR(-)。其中ER(-)和/或PR(-),且Ki-67过阳性表达的患者发生病理晚期,深肌层浸润的比例较高(分别为47.1%,35.3%)。ER(-)和/或PR(-),且p53过阳性表达的患者发生淋巴结转移的比例较高(为50.0%)。但各组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:1子宫内膜癌高危因素中年龄、绝经年龄与组织分类、病理分期,组织分级均无关。未生育患者组织分化较差,但与组织分类及病理分期无关。2血CA125高于正常值患者的病理分期较晚,可作为判断预后的指标。3 ER、PR、p53、Ki-67、Survivin这5个免疫组化因子中,ER、PR阳性及过阳性率表达较高者临床病理因素较好,且PR较ER与临床病理联系更紧密;p53、Ki-67、Survivin阳性及过阳性率表达越较高者临床病理因素越差,其过阳性率与临床病理因素联系更紧密。ER、PR、p53与病理分型相关,可作为指导病理分型的指标。4 ER、PR成正相关;PR、Ki-67成负相关;p53、Survivin成正相关。ER、PR、p53、Ki-67可能是一个全面的免疫因子组合,对子宫内膜癌的预后起指导意义。

全文目录

中文摘要  4-9
英文摘要  9-16
研究论文 ER、PR、p53、Survivin、Ki-67 在子宫内膜癌中的表达及临床意义——附124 例子宫内膜癌病例分析  16-58
  前言  16-17
  材料与方法  17-19
  结果  19-27
  附表  27-38
  讨论  38-49
  结论  49-50
  参考文献  50-58
综述  58-69
致谢  69-70
个人简历  70-71

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