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广西散发性结直肠癌中hMSH2基因突变研究

作　者: 赵昌
导　师: 唐卫中
学　校: 广西医科大学
专　业: 结直肠肛门外科
关键词: 散发性结直肠癌 hMSH2 聚合酶链反应单链构象多态性分析
分类号: R735.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 23次
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内容摘要

背景和目的:结直肠癌是最常见的人类恶性肿瘤之一,大量研究表明癌症是由基因突变引起的,基因突变可由致癌剂引起,也可由DNA代谢过程中产生的碱基错配引起。为了确保遗传物质的完整和稳定,细胞有许多防止基因突变的系统,其中包括切除修复、直接修复、重组修复和错配修复( mismatch repair, MMR)。MMR系统不仅通过矫正在DNA重组和复制过程中产生的碱基错配而保持基因组的稳定性,而且通过诱导DNA损伤细胞的凋亡而消除由突变细胞生长形成的癌变。人类错配修复基因包括hMSH2、hMLH1、hMSH3、hPMH1、hPMH2等,其中起主要作用的是hMSH2和hMLH1基因。聚合酶链反应-单链构象多态性(Polymerase Chain Reaction-Single Strand Conformation polymorphism,PCR-SSCP)分析技术是在1989年由Orita等创立的一种筛查突变的新技术。由于该方法是一种相对简单、快速、经济的点突变筛查手段,在肿瘤相关基因突变研究领域被广泛应用。本研究的目的是通过利用PCR-SSCP结合DNA测序方法检测广西散发性结直肠癌中错配修复基因hMSH2的突变情况,探讨错配修复基因hMSH2在广西散发性结直肠癌发生中的作用。方法:应用酚/氯仿法提取44例广西结直肠癌组织及其近或远侧相应正常黏膜组织的DNA ,利用PCR-SSCP、DNA测序等方法对基因hMSH2外显子5、6、13、15进行检测,并结合临床病理资料进行分析,采用SPSS13.0软件对结果进行统计学处理。结果:44例广西散发性结直肠癌患者中,2例发生hMSH2基因突变,突变率为4.55% , 1例发生在exon6 , codon338(GGA→AGA) ,另1例发生在exon13,codon710(GCC→TCC)。不同临床病理分期的hMSH2基因突变率差异无显著性(P>0.05)。结论:hMSH2基因可能在广西散发性结直肠癌发生过程中起到一定作用,hMSH2基因突变与肿瘤的临床病理分期无关。hMSH2基因在广西散发性结直肠癌中的突变率低,提示其在广西散发性结直肠癌的发生发展过程中并不是一个关键基因。

全文目录

缩略词表  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-12
实验材料  12-15
实验方法  15-18
实验结果  18-22
讨论  22-27
结论  27-28
参考文献  28-32
附图  32-41
综述  41-65
  参考文献  57-65
致谢  65-66
硕士生期间发表论文  66

广西散发性结直肠癌中hMSH2基因突变研究

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