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聚乳酸羟基乙酸共聚物包裹钆喷酸葡甲胺微球的优化制备和弛豫性能研究

作　者: 鄢雄
导　师: 余聪
学　校: 重庆医科大学
专　业: 影像医学与核医学
关键词: 聚乳酸羟基乙酸共聚物钆喷酸葡甲胺弛豫性能磁共振对比剂
分类号: R445.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:制备PLGA包裹Gd-DTPA微球的MRI对比剂,重点研究其弛豫性能、体外释放规律,对制备工艺进行优化。为MR分子影像学探针制备打下研究基础。材料与方法:(1)采用乳化溶剂挥发法(水/油/水,W/O/W)制备PLGA包裹Gd-DTPA微球,用普通光学显微镜和透射电子显微镜观察Gd-PLGA微球的形态;采用激光粒径仪测定其大小;建立HPLC法测定Gd-DTPA含量的方法,然后采用离心法测出Gd-PLGA微球包封率;采用MRI扫描仪测定其T1弛豫时间,计算出Gd-PLGA微球的R1弛豫性能;在PBS液和双蒸水环境模拟Gd-PLGA微球内Gd-DTPA的体外释放规律。(2)以包封率为主要考察指标对超声震荡仪的声震时间、高速均质分散机的转速、内水相Gd-DTPA加入量及浓度、外水相PVA浓度等四个因素进行单因素和多因素正交实验对微球的制备进行优化。结果:(1)光学显微镜下微球呈球形,表面光滑,形态规则,大小较均一,微球间无聚集和粘连,激光粒径仪测得微球的粒径平均值2.75μm。透射电子显微镜下Gd-PLGA微球呈球形,表面光滑,形态规则,其内见电子致密物聚集,空白PLGA微球电子致密物较少。通过HPLC法测定出被包裹的Gd-DTPA的量为15.00mg,总投入的量为46.90mg,计算出包封率为31.99%。微球体外释放研究发现双蒸水组释放的量多于PBS组但组间差异没有统计学意义(P=0.09),两组的单位时间累计释放曲线形态相似。(2)对超声震荡仪的声震时间、均质分散机转速、外水相、内水相四个因素进行单因素和多因素正交实验发现对微球包封率影响最大的因素为超声震荡仪的声震时间,其次为均质分散机转速,内水相次之,外水相更次之。通过多因素正交试验得出最佳的制备条件为声震时间60 s,均质分散机转速10000 rpm,内水相0.2ml浓度234.5mg/ml的Gd-DTPA,外水相2%PVA、4%Nacl的混合液。结论:(1)采用水/油/水乳化溶剂挥发法成功制得Gd-PLGA微球,并对其基本性质做了研究。该方法比其他制备方法更加简便,制备所得Gd-PLGA微球的形态等物理性质较好。研究发现Gd-DTPA被PLGA包裹后其弛豫率下降,与其他制备方式相比较弛豫率的下降没有那么显著。微球的体外释放研究表明Gd-PLGA微球具有其它PLGA微球体系相似的释放规律,改变释放环境,单位时间累计释放曲线的形态相似,但单位时间内的释放量有较显著的影响。(2)本研究对超声震荡仪的声震时间、均质分散机转速、内水相、外水相等四个因素进行单因素和多因素正交实验成功的提高Gd-PLGA微球的包封率。通过研究得出对微球包封率影响最大的因素为超声震荡仪的声震时间,其次为均质分散机转速,内水相次之,外水相更次之,通过多因素正交试验得出最佳的制备条件为声震时间60 s,均质分散机转速10000 rpm,内水相0.2ml浓度234.5mg/ml的Gd-DTPA,外水相2%PVA、4%Nacl的混合液。为进一步提高微球的制备工艺打下了研究基础。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-7
中文摘要  7-10
英文摘要  10-14
前言  14-16
  参考文献  15-16
第一节聚乳酸羟基乙酸共聚物包裹钆喷酸葡甲胺微球的制备与弛豫性能研究  16-31
  材料与方法  16-20
  结果  20-24
  讨论  24-26
  结论  26-27
  参考文献  27-28
  附图  28-31
第二节聚乳酸羟基乙酸共聚物包裹钆喷酸葡甲胺微球的制备的优化研究  31-40
  材料与方法  31-33
  结果  33-37
  讨论  37-38
  结论  38-39
  参考文献  39-40
全文总结  40-41
文献综述  41-52
  参考文献  48-52
致谢  52-54
攻读硕士学位期间发表的学术论文  54

聚乳酸羟基乙酸共聚物包裹钆喷酸葡甲胺微球的优化制备和弛豫性能研究

内容摘要

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