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Hedgehog信号通路与EMT在胃癌侵袭转移中的机制研究

作　者: 郝亚琴
导　师: 王立
学　校: 重庆医科大学
专　业: 内科学
关键词: 胃癌 Hedgehog信号通路上皮间质转换
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

近年来,许多肿瘤靶向治疗在临床上获得了有意义的反应结果,这种治疗的合理性在于,肿瘤组织中能检测到一些靶性分子,这种检查不仅对治疗方案提供重要数据,而且提供预后相关资料。近几年研究报道,Hedgehog(Hh)信号通路在胃癌中有异常表达,参与了胃癌的发生发展,而且这种改变在人类许多癌症中均存在。上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transtion,EMT)是许多肿瘤侵袭和转移早期的一个重要过程。国内外许多研究已发现Hh信号通路似乎与胃癌的侵袭与转移有关,而Hh信号通路是如何引起胃癌侵袭与转移的机制研究甚少。所以,本课题拟探讨Hh信号通路与EMT的关系,进一步研究胃癌侵袭与转移的机制。我们选取了Hh信号通路中关键的上游因子Shh和下游因子Gli1以及上皮间质转换中重要因子Snail和E-cad,首先运用免疫组化分析其在54例胃癌组织、癌旁组织以及30例非癌胃粘膜组织中的表达情况。然后进一步通过体外实验,探讨Hh信号通路与上皮间质转换在胃癌侵袭与转移中的相互作用。目的:探讨Hh信号通路与上皮间质转换在胃癌侵袭转移中的相互作用。方法:采用免疫组化方法检测54例胃癌组织、癌旁组织及30例非癌胃粘膜组织中Shh、Gli1、Snail及E-cad的表达情况,并与临床病理资料做对照分析;环靶明特异性阻断胃癌细胞株SGC-7901Hh信号通路及siRNA抑制Snail基因表达,将胃癌细胞分为对照组、空质粒组、环靶明干扰组、Snail siRNA转染组及联合干扰组;RT-PCR分别检测各组Gli1、Snail、E-cad mRNA的表达;Transwell小室、异质黏附试验分别检测各组处理因素对胃癌细胞侵袭转移及异质黏附能力的影响。结果:胃癌组织中Shh、Gli1、Snail及E-cad阳性表达率分别为68.52%、61.11%、75.93%、25.93%;癌旁组织27.78%、24.07%、40.74%、70.37%;非癌胃粘膜组织36.67%、26.67%、30%、96.67%。四种蛋白在胃癌组织和癌旁组织的表达差异均具有统计学意义(P<0.05),且与胃癌的分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);Shh、Gli1和Snail三者之间在胃癌中的表达呈正相关(P<0.05),而这三个蛋白表达与E-cad呈负相关(P <0.05);Gli1mRNA表达在环靶明干扰组和联合干扰组明显低于对照组、空质粒组及Snail siRNA转染组(P <0.05),Snail mRNA表达在环靶明干扰组、Snail siRNA转染组及联合干扰组明显弱于对照组及空质粒组(P <0.05),而E-cad mRNA明显增强(P <0.05);环靶明干扰组、Snail siRNA转染组及联合干扰组中穿透小室的胃癌细胞数、异质黏附能力明显低于对照组及空质粒组(P <0.05)。结论:在胃癌的发展过程中,Hh信号通路通过调控Snail使E-cad低表达从而促使胃癌的侵袭与转移;这四种抗体联合检测的实验结果,可作为临床检测的靶性分子标志物,有助于提高胃癌侵袭转移能力的评估,为胃癌的个性化治疗、预后提供参考。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
摘要  6-9
ABSTRACT  9-13
前言  13-16
第一部分 Shh、Gli1、Snail 及E-cad 在胃癌组织中的表达及意义  16-26
  1. 材料和方法  16-19
  2. 结果  19-24
  3. 讨论  24-26
第二部分沉默 Snail 基因探讨 Hedgehog 信号通路在胃癌侵袭转移中的分子机制  26-38
  1. 材料和方法  26-32
  2. 结果  32-36
  3. 讨论  36-38
全文结论  38-39
参考文献  39-41
文献综述  41-51
  参考文献  47-51
致谢  51-52
攻读学位期间发表论文  52

Hedgehog信号通路与EMT在胃癌侵袭转移中的机制研究

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