学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

HIF-1α对DDAH1的调节及机制研究

作　者: 林凡
导　师: 汪道文
学　校: 华中科技大学
专　业: 心血管内科
关键词: DDAH1 HIF-1α ADMA CoCl2 HRE
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 5次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


研究目的:观察DDAH1在CoCl2干预下的表达变化,以及HIF-1α在DDAH1基因调控的作用机制。方法与结果:选取200g左右雄性wistar大鼠若干,随机分为2组分别为:CoCl2组大鼠腹腔注射CoCl2(30mg/kg)(n=8),NaCl组大鼠腹腔注射生理盐水(n=8)。我们发现CoCl2模拟缺氧刺激可以增加DDAH1蛋白的表达。细胞实验中我们发现用CoCl2干预的HUVEC、293T和HepG2中DDAH1的表达与HIF-1α有伴随效应。接下来的实验中我们利用HIF-1αSiRNA沉默HIF-1α蛋白的表达,实验的结果表明HIF-1α能够调节DDAH1的表达。对DDAH1启动子区的基因序列进行分析,我们发现有两个HRE元件,因此我们构建了DDAH1的启动子区不同片段长度的荧光报告基因的质粒,然后瞬时转染到HepG2和HEK293T中,CoCl2(200μM)干预8小时后我们检测荧光素酶活性,结果表明在DDAH1启动子-370?-387有可能是HIF-1α调控DDAH1启动子的活性区域。接着将上述质粒的HRE元件突变,即DDAH1启动子片段特定位点突变,转染到细胞,我们发现在诱导HIF-1α高表达的情况下荧光素酶活性不增加。同时,ChIP实验结果显示,HIF-1α能够特异性的结合到DDAH1的启动子区。结论:我们证明DDAH1是缺氧诱导基因,其转录是通过HIF-1α结合到大鼠DDAH1启动子的-370?-387的HRE元件来调控DDAH1的表达。

全文目录


英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-7
ABSTRACT  7-8
研究背景  8-10
材料与方法  10-29
结果  29-38
讨论  38-41
参考文献  41-45
综述  45-53
  参考文献  49-53
致谢  53

相似论文

  1. TWIST和HIF-1α在宫颈癌中的表达及意义,R737.33
  2. 低氧诱导因子-1在C57BL/6小鼠毛发周期的变化及其与毛细血管生长的关系研究,R751
  3. 黄芪扶正汤抑制Lewis肺癌移植瘤生长及其机制的实验研究,R734.2
  4. HIF-1α在肾透明细胞癌中的表达及临床意义,R737.11
  5. COX-2、HIF-1α在宫颈癌中的表达及与微血管生成的关系,R737.33
  6. 缺氧诱导因子-1α在COPD患者外周血单个核细胞中的表达变化,R563.9
  7. 重组人血管内皮抑素联合化疗治疗乳腺癌的实验研究,R737.9
  8. HIF-1α在急性白血病中的表达及与IGF-I的相关性研究,R733.71
  9. HIF-1a蛋白在急性白血病中的表达及其与p-AKT的相关性,R733.71
  10. HIF-1α和P53在细支气管肺泡癌和混合型肺腺癌中的表达及意义,R734.2
  11. RhoA在缺氧诱导的乳腺癌新生血管形成中的功能及其机制研究,R737.9
  12. HRE启动子调控分泌表达PR39重组AAV的构建及在CHD基因治疗中的应用研究,R541.4
  13. HIF-1α、VEGF及Glut1在胃癌中的表达及意义,R735.2
  14. 双氢青蒿素联合奥曲肽抑制人胆管癌生长的体内实验研究,R735.8
  15. 不同类型酸胁迫对云杉和多花黑麦草抗性生理的影响,S543.6
  16. 不同海拔三个藏族人群HIF-1α基因与HIF-2α基因多态位点的比较研究,Q987
  17. 缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在病理性瘢痕形成中的作用,R622
  18. HIF-1α、COX-2在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系,R737.9
  19. 鼻咽癌~（99m）Tc-HL91乏氧显像与HIF-1α的相关性研究,R739.63
  20. VEGF、HIF-1α在大鼠哮喘模型中的表达及柴朴汤的干预研究,R562.25

中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 病理学 > 病理生理学
© 2012 www.xueweilunwen.com