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HIF-1α在急性白血病中的表达及与IGF-I的相关性研究

作　者: 康轶青
导　师: 万鼎铭
学　校: 郑州大学
专　业: 内科学
关键词: 急性白血病 HIF-1α IGF-I 免疫组织化学
分类号: R733.71
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


背景与目的:肿瘤细胞增殖迅速导致耗氧量增加而处于缺氧环境,正常造血发生在相对低氧的环境,而白血病细胞恶性增殖和正常造血受抑制使缺氧更加严重。低氧诱导因子HIF-1(Hypoxia Inducible Factor-1)是调控肿瘤缺氧效应的一类极为重要的转录因子,HIF-1α是HIF-1唯一的氧调节亚单位,决定HIF-1的活性。HIF-1α可能参与调控转录活性的下游靶基因有血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)等60余种,在促进血管生成、维持细胞生存、葡萄糖代谢等方面发挥重要作用,与肿瘤的发展与浸润、肿瘤细胞的增殖与凋亡有密切联系。胰岛素样生长因子家族(Insulin-like Growth Factors,IGFs)是一类具有促进细胞增殖、分化以及血管形成等多种生物活性的多肽生长因子,IGF-I是该家族重要成员,大量证据显示其调控着各种癌的生长及增生。实验证明:HIF-1α与IGF-I在脑胶质瘤、食管鳞癌、原发性肝癌、多发性骨髓瘤等的表达呈正相关。本研究应用免疫组织化学染色方法检测了HIF-1α和IGF-I在急性白血病骨髓单个核细胞的表达情况,分析二者与患者临床表现的相关性以及两者之间的相互关系,进而探讨HIF-1α和IGF-I在急性白血病细胞的增殖和浸润中的可能作用。实验材料与方法:1.研究对象:所有样本均取自2008年4月至2009年4月郑州大学第一附属医院血液科门诊及住院经细胞形态学、组织化学、细胞免疫学和(或)分子遗传学确诊的AL患者。实验分组:(1)初治急性白血病组(AL组;AML31例,ALL18例);(2)急性白血病完全缓解组(AL-CR共29例);(3)对照组(Control共12例)。2.标本处理:采集患者骨髓和对照者骨髓2ml,分离单个核细胞,制备细胞滴片,采用免疫组织细胞化学染色方法用于检测HIF-1α和IGF-I的在初治AL组、AL-CR组及正常对照组中骨髓细胞的表达。3.数据处理:结果运用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,率的比较:χ~2检验,Fisher精确概率;均数比较:t检验;相关分析:Spearman相关分析。均以α=0.05为检验标准。结果:1.HIF-1α在初治AL组骨髓单个核细胞中呈现胞核和(或)胞浆的阳性和(或)强阳性表达,其中AML阳性率为74.19%,ALL阳性率为72.22%,两者之间无统计学意义(P＞0.05);HIF-1α在正常骨髓标本中呈微弱表达或不表达,在AL-CR中阳性率为20.69%,正常对照组阳性率为16.67%,AL-CR与Control之间差异无统计学意义(P＞0.05):AML与AL-CR间,AML与Control间,ALL与AL-CR间,ALL与Control间差异有统计学意义(P＜0.05)。2.IGF-I在初治AL组骨髓单个核细胞中呈现胞核和(或)胞浆的阳性和(或)强阳性表达,其中AML阳性率为70.97%,ALL阳性率为66.67%,两者之间无统计学意义(P＞0.05):IGF-I在正常对照组及AL-CR组骨髓标本中微弱表达或不表达,在AL-CR中阳性率为17.24%,正常对照组阳性率为16.67%,AL-CR与Control之间无统计学意义(P＞0.05);AML与AL-CR间,AML与Control间,ALL与AL-CR间,ALL与Control间差异具有统计学意义(P＜0.05)。3.相关性分析显示HIF-1α和IGF-I在急性白血病患者骨髓中的表达呈正相关(r=0.643,P＜0.01)。4.HIF-1α和IGF-I表达水平与患者的年龄、性别、白细胞高低等临床征无明显相关性(P＞0.05),HIF-1α与IGF-I在白血病中的表达均与髓外浸润密切相关(P＜0.05)。结论:1.HIF-1α和IGF-I在初治AL组患者中的表达均显著高于正常对照组和完全缓解组,提示HIF-1α和IGF-I的异常高表达可能参与了急性白血病的发生和发展。2.急性白血病患者中HIF-1α的表达与IGF-I的表达呈正相关,说明二者在白血病的发生机制中具有协同作用。3.HIF-1α与IGF-I在急性白血病中的表达均与髓外浸润密切相关,可能与共同参与上调VEGF等靶基因及二者之间的协同机制有关。

全文目录


中文摘要  3-6
Abstract  6-10
正文  10-29
  前言  10-12
  材料与方法  12-16
  结果  16-20
  讨论  20-24
  结论  24-25
  参考文献  25-27
  附图  27-29
综述 HIF-1α与IGF-I在恶性肿瘤中的研究进展  29-47
  参考文献  40-47
附录  47-48
  英文缩略文检索  47-48
  致谢  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病 > 急性白血病
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