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ghrelin在实验性急性坏死性胰腺炎并肾损伤中的作用研究

作　者: 杨慧莹
导　师: 唐国都
学　校: 广西医科大学
专　业: 消化内科
关键词: 急性坏死性胰腺炎肾损伤 ghrelin 褪黑素
分类号: R692
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的探讨内源性ghrelin在大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)并肾损伤中的表达及变化,并通过研究内源性ghrelin与氧化应激及致炎因子NF-κB p65变化的关系,进一步探讨ANP并肾损伤的发病机制,同时研究外源性褪黑素对肾组织保护作用与ghrelin的关系。方法72只大鼠随机分为对照组(C组, n = 24)、ANP组(A组, n = 24)和褪黑素干预组(M组, n = 24)。A组分3次腹腔内注射6%L-精氨酸(L-Arg)1.5g/kg建立ANP模型;C组同法注射等量生理盐水;M组于首次注射L-Arg前0.5h腹腔内注射0.25%褪黑素(50μg/kg)。各实验组大鼠于末次腹腔内注射后6h、12h和24h分批处死。光镜下观察大鼠胰腺和肾组织病理改变并进行病理学评分,检测血清淀粉酶水平及采用ELISA法检测血清IL-6水平,应用RT-PCR法检测肾脏ghrelin mRNA及NF-κB p65 mRNA表达,Western Blot法检测肾组织中NF-κB p65蛋白表达,并检测肾组织中T-SOD、MDA、MPO的含量。结果A组各时点胰腺及肾组织病理学评分、血清淀粉酶、IL-6水平均明显高于C组,而M组各时点胰腺及肾组织病理学评分、血清淀粉酶、IL-6水平均低于A组,但仍较同时点C组升高(均P<0.05)。A组各时点肾脏ghrelin mRNA表达较C组明显降低(P<0.05),并随时间延长而逐渐降低,M组肾脏ghrelin mRNA表达较A组增高,但仍较C组降低(P<0.05)。A组大鼠肾脏NF-κB p65 mRNA表达较C组明显升高(P<0.05),随时间延长而逐渐增高,24h时点A组大鼠肾脏NF-κB p65蛋白表达较C组明显升高(P<0.05);M组大鼠肾脏NF-κB p65 mRNA表达较A组降低,但仍较C组增高(P<0.05),24h时点M组大鼠肾脏NF-κB p65蛋白表达较A组降低,但仍较C组高(P<0.05)。A组各时点肾脏MDA、MPO的含量明显高于同时点C组,而T-SOD活力则较同时点C组明显下降(P<0.05);M组各时点肾脏MDA、MPO的含量明显低于A组,高于同时点C组,而T-SOD活力较同时点A组明显回升,但仍未达到C组同时点水平(P<0.05)。结论(1)ghrelin在ANP并肾损伤时的表达下降可能与病变严重程度有关;(2)在ANP时,NF-κB的激活,氧自由基的大量释放,ghrelin表达的减少可能是造成ANP肾损伤的重要原因;(3)外源性褪黑素可能通过抗炎及抗氧化作用而减轻急性坏死性胰腺炎并肾损伤,并可能使ghrelin在肾脏中表达增多。

全文目录

缩略词表  4-5
摘要  5-7
ABSTRACT  7-10
前言  10-11
材料与方法  11-23
结果  23-34
讨论  34-39
结论  39-40
参考文献  40-45
综述  45-57
  参考文献  52-57
致谢  57-58
攻读学位期间发表的论文  58

ghrelin在实验性急性坏死性胰腺炎并肾损伤中的作用研究

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