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正常血钾型周期性麻痹SCN4A基因突变分析

作　者: 邵韶
导　师: 石岩
学　校: 山西医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 正常血钾周期性麻痹 SCN4A基因突变
分类号: R746.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景周期性麻痹(periodic paralysis, PP)是一组与离子通道功能异常有关的疾病,临床表现以反复弛缓性肌无力或麻痹发作为特点,发作时伴或不伴血钾水平异常。根据发作时血钾水平将其分为低钾型周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis, HypoKPP)、高钾型周期性麻痹(hyperkalemic periodic paralysis, HyperKPP)、正常血钾型周期性麻痹(Normokalaemic periodic paralysis, NormoKPP)。NormoKPP比较罕见,临床表现为反复发作的弛缓性骨骼肌瘫痪或无力,发作时血钾浓度正常。NormoKPP是一种遗传性疾病,呈常染色体显性遗传,其致病基因为SCN4A,包括家族性和散发性两种,西方国家以家族性多见,国内与亚洲其它国家一样以散发性多见。国内外已报道20多种SCN4A基因突变,发现6种突变和NormoKPP相关,包括T704M、R675G、R675W、R675H、R675Q和M1592V,突变位点位于SCN4A基因第12、13、24外显子。国内已有多例NormoKPP散发病例及家系报道,但是SCN4A基因突变研究较少。NormoKPP临床表现无特异性,早期诊断仍较困难,随着分子生物学不断发展,基因诊断成为诊断NormoKPP的重要方法。目的通过PCR扩增及DNA序列分析等技术对SCN4A基因全部24个外显子及邻近内含子进行检测,以获得确切的基因突变类型。为NormoKPP分子病因学研究提供数据,有助于NormoKPP患者的诊断、治疗和遗传咨询。方法从患儿及其父母和50名无血缘关系健康对照者的外周血白细胞中提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)和DNA直接测序技术对患者SCN4A基因突变位点检测,同时应用限制性内切酶酶切分析的方法证实发现的突变。结果1. 1例NormoKPP患儿SCN4A基因外显子13第2111位检测出一个杂合突变C>T,导致氨基酸改变T704M;父亲检测出该突变但未发病,母亲及健康对照者均未发现该突变;2. 1例NormoKPP患儿未发现致病突变;3. Hgal酶切反应证实患儿1及其父亲存在SCN4A基因突变T704M;4.本研究共检测出6个SCN4A基因多态性864C>T (N288N)、1570A>G(S524G)、2289C>T(I763I)、4126A>G(N1376D)、4539C>A(I1513I)、4869A>G(T1623T),其中4个已被SNP数据库收录,而2289C>T(I763I)、4539C>A(I1513I)未见报道。结论1.本研究检测1例NormoKPP患儿的SCN4A基因存在T704M突变,与以往报道的热点突变一致;2. T704M突变在NormoKPP患者可能为不完全外显,尚未见有关此突变外显情况的报道,对此尚需进一步的研究。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-9
英文缩略词表  9-10
前言  10-12
实验对象、试剂及仪器  12-15
实验方法  15-19
实验结果  19-25
讨论  25-27
小结  27-28
参考文献  28-30
综述  30-39
  参考文献  36-39
个人简介  39-40
致谢  40

正常血钾型周期性麻痹SCN4A基因突变分析

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