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XRCC1与XPD751基因多态对铂类治疗晚期非小细胞肺癌生存的影响

作　者: 姚成云
导　师: 黄新恩
学　校: 南京医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 非小细胞肺癌 铂类 化疗 DNA修复酶 基因多态
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:DNA修复基因的多态性和不同的DNA修复能力相关,这可能影响铂类药物治疗非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer, NSCLC)时的反应率,甚至影响患者的生存时间。本文探讨DNA修复基因多态性对含铂方案治疗晚期NSCLC患者生存时间的影响。检测患者DNA修复基因XRCC1 (X-ray repair cross completing group1,X线修复交叉互补基因1) 399位点和XPD (Xeroderma pigmentosum group D,着色性干皮病基因D) 751位点的基因多态性,同时评估经铂类治疗的晚期NSCLC患者的生存时间,观察基因多态性对患者生存时间的影响,以评价XRCC1基因399位点和XPD基因751位点多态性用于预测晚期NSCLC患者经铂类化疗的生存时间的影响。方法:从2005年3月1日到2008年12月31日,在江苏省肿瘤医院经病理学或细胞学确诊的108例IIIB期和IV期NSCLC患者,采用顺铂(cisplatin, DDP)或卡铂(carboplatin, CBP)等铂类为基础药物的方案化疗,两个周期后进行疗效评价。治疗前采集患者静脉抗凝血,利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)结合限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性。通过电话随访等方式获得患者的生存状态。以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗后患者生存时间的关系。结果:(1) XRCC1和XPD基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.44,P=0.28)。108例晚期NSCLC患者中,XRCC1 399位点Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型的分布频率分别为5例(4.6%)、43例(39.8%)和60例(55.6%);XPD 751位点Lys/Lys和Lys/Gln基因型的分布频率分别为86例(81.1%)和20例(18.9%),未发现Gln/Gln基因型携带者。(2)在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%。携带XRCC1 399位点Arg/Arg基因型患者的中位生存时间(median survival time, MST)为29个月(95%CI,7.0-39.0月),Arg/Gln基因型者为21个月(95%CI,11.5-30.9月),Gln/Gln基因型者为15个月(95%CI,11.9-21.1月),但差异未达统计学意义(log-rank检验,P=0.09)。在Cox比例风险模型中,经校正性别、年龄、病理、分期、KPS评分和治疗方案后,算得Arg/Arg基因型患者风险比(hazard ratio, HR)为0.58(95%CI,0.17-2.04;P=0.40)。XPD Lys751Gln基因多态与生存时间之间也未提示明显差异(log-rank检验,P=0.50):携带Lys/Gln基因型患者MST为26.5个月(95%CI,7.7-33.8月),而Lys/Lys者MST为15.5个月(95%CI,12.4-21.0月)。经校正性别、年龄、病理、分期、KPS评分和治疗方案后,由Cox比例风险模型算得Lys/Gln基因型患者HR为0.67(95%CI,0.36-1.23;P=0.20)。(3)同时联合两基因多态分析发现,携带XRCC1 399 Arg/Gln和XPD 751 Lys/Gln基因型的患者有更高的化疗有效率(33.33%),中位生存时间(MST)最长,为35.5个月,但与其他基因型患者相比,经校正后由Cox比例风险模型分析,差异未达统计学意义(携带XRCC1 399 Arg/Gln和XPD 751 Lys/Gln基因型患者HR,0.49;95%CI,0.14-1.68;P=0.26)。结论:(1) DNA修复基因XRCC1 Arg399Gln在本研究中分布主要以Gln/Gln和Arg/Gln基因型为主,Arg/Arg基因型仅出现在少数病例。而XPD Lys751Gln主要以Lys/Lys基因型为主,本研究未发现Gln/Gln基因型者。(2) XRCC1 Arg399Gln和XPD Lys751Gln基因多态性对经铂类药物治疗的晚期NSCLC患者的预后似无影响。

全文目录


中英文名词缩略语注释  4-5
中文摘要  5-8
Abstract  8-11
前言  11-13
材料与方法  13-17
结果  17-24
讨论  24-28
结论  28-29
参考文献  29-36
综述 DNA 损伤修复与铂类治疗肺癌的研究进展  36-51
  参考文献  45-51
附录  51-55
攻读学位期间发表文章情况  55-57
致谢  57

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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