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SREBP-2-LDLr途径在IgAN儿童肾脏脂质沉积的作用机制研究

作　者: 李翠萃
导　师: 李秋
学　校: 重庆医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 泌尿系统住院疾病构成儿童低密度脂蛋白受体胆固醇调节元件结合蛋白-2 脂质 IgA肾病系膜细胞脂质沉积 IgA肾病
分类号: R726.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

第一部分重庆医科大学儿童医院近15年住院的泌尿系统疾病谱变迁目的:了解重庆医科大学附属儿童医院15年来泌尿系统疾病谱的变化情况。方法:回顾性分析1993年1月1日至2007年12月31日泌尿系统疾病住院患儿资料。结果:泌尿系统疾病住院数逐年上升,男女比例=2.49:1,7~14岁患儿最多(3522例次,占50.14%);原发性肾小球疾病(PGD)所占比例最大,但比例呈下降趋势,继发性、遗传性肾小球疾病所占比例呈升高趋势;紫癜性肾炎、IgA肾病的学位论文">IgA肾病、间质性肾炎构成比呈显著上升趋势;孤立性血尿呈下降趋势;泌尿系先天畸形、肾/尿路积水、结石住院数呈现上升趋势。结论:重庆医科大学附属儿童医院泌尿系统疾病谱在15年中发生变迁。第二部分SREBP-2-LDLr途径在IgAN病人血清共培养系膜细胞脂质沉积中的作用初探目的:研究在不同IgAN患者血清环境中,系膜细胞增殖、脂质沉积情况,以及脂质沉积情况与LDLr、SREBP-2表达的关系。方法:IgAN患者血清与人肾脏系膜细胞(HMC)共培养,MTT法检测系膜细胞增殖情况,油红O染色检测系膜细胞内脂肪沉积情况,实时荧光定量RT-PCR技术检测系膜细胞内LDLr、SREBP-2 mRNA表达,免疫组织化学技术检测LDLr、SREBP-2蛋白表达,ELISA检测细胞培养上清IL-1β、TGF-β1含量。结果:肾综IgAN组脂质沉积明显高于非肾综和正常儿童组(P<0.05);LDLr、SREBP-2 mRNA、蛋白表达也明显高于非肾综和正常儿童组(P<0.05);肾综IgAN组24h细胞培养上清IL-1β、TGF-β1含量高于非肾综组和正常儿童组(P<0.05);非肾综和正常儿童组之间无明显差别(P>0.05)。结论:肾综型IgAN血清可造成肾脏系膜细胞大量脂质沉积,其可能通过刺激系膜细胞分泌IL-1β和TGF-β1等炎症因子而打破SCAP-SREBPs-LDLr反馈调节系统,上调SREBP-2、LDLr表达,从而大量摄取脂质造成脂质在细胞内沉积。第三部分SREBP-2-LDLr途径在IgAN儿童肾脏脂质沉积的作用目的:比较不同临床类型IgAN患儿肾脏apoB100、LDLr和SREBP-2的表达情况,寻找容易出现脂质沉积的IgAN临床类型,并探讨脂质沉积与SREBP-2-LDLr途径的关系。方法:收集11例肾综型IgAN、32例非肾综型IgAN及4例正常肾组织标本,免疫组化法检测各组肾组织内apoB100、LDLr、SREBP-2的表达。结果:肾综型IgAN apoB100阳性表达率高于非肾综型IgAN和正常对照组;apoB100阳性表达的病例LDLr、SREBP-2的表达高于apoB100非阳性表达的病例;LDLr、SREBP-2的表达与apoB100的表达呈显著正相关(r=0.671,r=0.562,P <0.05)。结论:肾病综合征型IgAN比非肾病综合征型IgAN更易存在脂质在肾组织的沉积,可能通过上调的SREBP-2-LDLr的表达,造成对脂质的大量摄取而使脂质沉积于肾组织内。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-7
中文摘要  7-10
英文摘要  10-15
第一部分重庆医科大学儿童医院近15 年住院的泌尿系统疾病谱变迁  15-22
  前言  15
  1 资料和方法  15-16
  2 结果  16-19
  3 讨论  19-20
  4 小结  20-22
第二部分 SREBP-2-LDLr 途径在IgAN 病人血清共培养系膜细胞脂质沉积中的作用初探  22-42
  前言  22-23
  1 材料和方法  23-32
  2 结果  32-38
  3 讨论  38-41
  4 小结  41-42
第三部分 SREBP-2-LDLr 途径在IgAN 儿童肾脏脂质沉积的作用  42-48
  前言  42-43
  1 材料与方法  43-45
  2 结果  45-46
  3 讨论  46-47
  4 小结  47-48
全文总结  48-49
参考文献  49-53
图片资料  53-58
致谢  58-59
攻读硕士学位期间研究成果及发表的学术论文  59

SREBP-2-LDLr途径在IgAN儿童肾脏脂质沉积的作用机制研究

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