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金水清治疗改良IgA肾病大鼠模型的实验研究

作　者: 王文广
导　师: 刘晓鹰
学　校: 湖北中医学院
专　业: 中医儿科学
关键词: 金水清 IgA肾病 动物模型 血尿 湿热证
分类号: R277.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的：IgA肾病是原发性肾小球疾病中最常见的病理类型之一，本研究通过建立改良IgA肾病大鼠模型，观察中药复方金水清对该模型的影响，探讨金水清防治IgA肾病的作用机理。方法：选择雄性SPF级Wistar大鼠25只，随机分为：正常对照组（正常组）、模型组、金水清早治疗组（金早组）、金水清晚治疗组（金晚组）和阳性对照组（血尿安组）5组，每组5只，在口服牛血清白蛋白（BSA）和静脉注射葡萄球菌肠毒素B（SEB）的基础上，复加环境、饮食因素，通过复合法造成具有中医湿热证表现的IgA肾病大鼠模型。金早组从第7周开始灌服金水清，每日一次，至12周末；金晚组和血尿安组从第9周开始分别灌服金水清和血尿安，每日一次，至12周末，处死动物，分别观测：1．一般情况；2．尿沉渣镜检检测尿红细胞，双缩脲法检测尿蛋白定量；3．全自动生化分析仪检测肾功能（尿素氮采用酶法，肌酐采用苦味酸法）；4．放射免疫法检测血清中IL-6的含量，免疫组化法检测肾组织中TGFβ1的含量；5．光学显微镜和荧光显微镜下观察动物模型肾组织病理变化。结果：1．一般情况：正常组从实验开始至结束大鼠精神状态、活动及反应性、进食、大便性状无明显异常；模型组和各治疗组造模后大鼠出现程度不等的倦怠嗜卧、毛发蓬松、进食少、小便短赤、大便软烂、舌质暗红，部分出现水肿、肛门红肿等湿热表现；各治疗组大鼠治疗后上述湿热表现有明显改善。2．经检测尿红细胞及尿蛋白显示：正常组始终未出现血尿和蛋白尿；各治疗组血尿和蛋白尿明显减少，与模型组比较有统计学意义（P＜0.01），金早组与金晚组、血尿安组比较有统计学意义（P＜0.05），金晚组与血尿安组比较无统计学意义（P＞0.05）。3．肾功能（尿素氮、肌酐）检测显示：各治疗组尿素氮、肌酐明显降低，与模型组比较比较有统计学意义（P＜0.01），金早组与金晚组、血尿安组比较有统计学意义（P＜0.05），金晚组与血尿安组比较无统计学意义（P＞0.05）。4．血清IL-6的含量检测显示：各治疗组IL-6的含量明显降低，与模型组比较有统计学意义（P＜0.01），金早组与金晚组、血尿安组比较有统计学意义（P＜0.05），金晚组与血尿安组比较无统计学意义（P＞0.05）。免疫组化显示：TGFβ1在正常组大鼠肾小球和肾小管中无或有轻微的棕色阳性表达；模型组则有较强的表达，包括系膜区及肾小管上皮细胞、近曲小管等部位表达较多；各治疗组均有阳性表达，部位基本相同，但程度有所减轻。经图象分析检测OD值显示：各治疗组与模型组比较OD值明显降低，有统计学意义（P＜0.05）。金早组与金晚组、血尿安组比较无统计学意义（P＞0.05）。5．光镜下可见：正常组肾小球系膜细胞及基质无增生，毛细血管襻开放，肾小球无萎缩，肾小管结构基本规则，间质无增生及炎细胞浸润；模型组弥漫性肾小球系膜区增宽，肾小球系膜区呈分叶状，系膜细胞、系膜基质明显增生，毛细血管管腔非常狭窄甚至闭塞，部分肾小球萎缩，肾小管间质有大量炎细胞浸润，肾小管上皮细胞肿胀变性，小管管腔闭塞；金晚组和血尿安组肾小球系膜细胞、系膜基质轻度增生，毛细血管管腔轻度狭窄，肾小管上皮细胞变性，小管管腔部分开放，间质炎细胞浸润；金早组肾小球系膜细胞、系膜基质轻度增生，毛细血管管腔轻度狭窄或正常，肾小球无萎缩，肾小管上皮细胞轻度变性，间质有少量炎细胞浸润。金早组病理改变较模型组、金晚组和血尿安组为轻。荧光显微镜下可见：正常组肾小球系膜区无或有很弱的IgA、IgG沉积；模型组肾小球系膜区有黄绿色团块状强IgA荧光，IgG则在肾小球系膜区有中等强度显示；各治疗组肾小球系膜区IgA、IgG显示为黄绿色颗粒状荧光，强度较模型组为弱，以金早组荧光强度最弱。结论：金水清可明显改善改良IgA肾病大鼠模型的湿热症状，降低尿红细胞及尿蛋白，减少免疫复合物在肾组织中的沉积，并通过下调IL-6和TGFβ1的表达，抑制肾小球系膜增殖及细胞外基质的积聚，减轻肾小球、肾小管-间质的损伤，从而改善肾功能，是治疗血尿，延缓肾纤维化进程的有效方药，而且证实了清热利湿法在小儿血尿早期治疗的重要性，值得临床进一步研究和推广应用。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
前言  9-10
实验研究  10-16
  一 材料与方法  10-12
  二 实验结果  12-16
讨论  16-23
  一 金水清的立法依据与组方意义  16-18
  二 金水清对动物模型的影响及作用机制探讨  18-23
结语  23-24
参考文献  24-27
综述  27-35
附图  35-37
致谢  37

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中医其他学科 > 中医泌尿学
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